在近期的《新英格兰医学杂志》上公布了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合抗血管生成药贝伐珠单抗临床III期试验IMbrave150的完整数据：与目前的标准治疗索拉非尼相比，阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗能够显著延长晚期肝癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），一年生存率达到67.2%，宣告"阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗成为晚期肝细胞癌一线治疗的新标准。”
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗——肝癌治疗的里程碑
Atezolizumab plus Bevacizumab — A Landmark in Liver Cancer
N Engl J Med ;382:1953-5
Robin K. Kelley
NEJM同期配发的评论高度评价了IMbrave150研究对于肝癌治疗的重要意义，指出该研究不仅确立了第一种生存结局优于索拉非尼的疗法、确立了第一种成功的联合治疗方案，还确立了第一项得到阳性结果的随机、3期免疫检查点抑制试验。
该论文的通讯作者是美国加州大学洛杉矶分校Richard Finn教授和台湾大学郑安理（Ann-Lii Cheng）教授，领星科学顾问委员会成员、嘉会国际肿瘤中心主任、哈佛大学医学院教授朱秀轩（Andrew Zhu）和中国国家卫健委肝癌专家组组长秦叔逵教授作为这项3期临床试验的专家指导委员会成员及重要研究者，也是该论文主要作者。
在前不久刚结束的AACR（美国癌症研究学会）会上，作为GO30140和IMbrave150临床研究（两项均为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的临床研究）的重要成员，Dr. Andrew Zhu在免疫疗法临床试验专场演讲详细剖析了GO30140临床试验中对联合治疗有良好应答的肝细胞癌患者的基因组学特征，并提出了该疗法的潜在机制。通过全面的基因组（CWES+RNAseq）结合临床表现，对于药物研究机理的深入严谨的探索和结果，极有希望改变肝癌这一重大难治肿瘤的临床实践。
以下是IMbrave150的主要研究结果：
患者情况：共入组了501名患者，按照2：1的比例分配到阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗组（后称“联合治疗”组）和索拉非尼单药治疗组（索拉非尼组）。
药物疗效：
1. OS：联合治疗组的OS显著较长；在联合治疗组中，6个月和12个月时的估计生存率分别为84.8%和67.2%，在索拉非尼组中，分别为72.2%和54.6%。
2. PFS：与索拉非尼组相比，联合治疗组的PFS显著较长（中位数，6.8个月vs. 4.3个月；在联合治疗组和索拉非尼组中，6个月时的无进展生存率分别为54.5%和37.2%。
3. 客观缓解率（ORR）：根据利用RECIST 1.1的独立评估结果（P＜0.001），在联合治疗组和索拉非尼组中，证实的客观缓解率分别为27.3%和11.9%；根据针对肝细胞癌的mRECIST评估时（P＜0.001），分别为33.2%和13.3%。联合组中有18例患者（5.5%）达到完全缓解（CR），索拉非尼治疗组没有患者达到CR。在联合治疗组和索拉非尼组中，疾病控制率（DCR）分别为73.6%和55.3%。
4. 至生活质量恶化的时间：联合治疗延迟了患者报告的中位生活质量恶化时间（联合治疗组11.2个月vs.索拉非尼组3.6个月）、中位躯体功能恶化时间（13.1个月vs. 4.9个月）和角色功能恶化时间（9.1个月vs. 3.6个月）。
至生活质量恶化的时间的Kaplan-Meier分析
5. 安全性：接受了至少1剂联合治疗的329例患者中的56.5%和接受了至少1剂索拉非尼治疗的156例患者中的55.1%发生了3级或4级不良事件。联合治疗组中15.2%的患者发生了3级或4级高血压。然而，其他高级别毒性作用罕见。
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对于中国的肝癌患者来说，最为关注的肯定是这项免疫联合疗法对于中国的患者来说是否同样疗效良好，以及国内患者何时能够用上。
在今年欧洲肝脏研究学会（EASL）主办的肝癌峰会（Liver Cancer Summit）上公布了这项免疫联合疗法三期临床试验IMbrave150的中国亚群数据，结果显示：在中国患者亚组整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下，免疫联合治疗方案较索拉非尼方案仍能够显著降低死亡风险56%，患者的6个月生存率为87%，OS改善甚至较之前公布的全球数据更显著。简单来说，就是这种联合疗法在中国肝癌患者中同样有效，可能更佳。
中国患者亚组的总生存期的Kaplan-Meier分析
在今年的2月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式授予了泰圣奇（英文名：Tecentriq，通用名：阿替利珠单抗）联合安维汀（英文名：Avastin，通用名：贝伐珠单抗）用于一线治疗晚期不可切除的肝细胞癌的优先审评资格。相信在不久的将来，中国的肝癌患者也将能从这项突破性的疗法中更多获益。
