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NK细胞:癌症的天敌 NK细胞疗法可预防癌症发生

时间:2018-09-28 10:49:51

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NK细胞:癌症的天敌 NK细胞疗法可预防癌症发生

NK细胞是第三类淋巴细胞,其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和SmIg,曾称为裸细胞(null cell)。这类细胞不依赖于抗原刺激,能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞,称为自然杀伤细胞,主要存在于外周血和脾脏中,在人外周血中占淋巴细胞的5%~10%。

认识NK细胞

70年代初NIC的研究人员在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时发现,正常对照小鼠的脾细胞可以像免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞,继而发现正常人体外周血淋巴细胞也可以天然杀伤某些癌细胞。这些细胞的杀伤功能不需要预先免疫或致敏,故取名为天然杀伤细胞(NK cells)。

NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,占白细胞数量的15%。NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒,在医学上被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线。

NK细胞表面受体(NKR)可以识别被病毒感染的细胞表面表达的多糖分子。其杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导,如穿孔素、颗粒酶和TNFa(肿瘤坏死因子)等。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植器官、组织等。它具有广谱抗瘤作用,特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显。

NK细胞概述

主要分布于外周血,占外周血淋巴细胞总数的5%-10%,不需抗原刺激,可以直接杀伤靶细胞。主要功能是参与细胞免疫,在肿瘤免疫和抗病毒感染中均起重要作用。

人类NK细胞表达CD3,CD16,CD56等分化抗原。其中CD16为Ig FcR,介导ADCC。

NK细胞表面有NK细胞活化受体(KAR)和NK细胞抑制受体(KIR)。KAR与相应配体结合后可激活NK细胞;KIR与MHC分子识别后能抑制NK细胞的杀伤活性。

NK细胞主要生物学功能:

1、抗感染和抗肿瘤作用:细胞毒作用

2、免疫调节作用:分泌大量CK,活化Mφ,促进Ig类别转换,诱导T细胞极化。

NK细胞杀伤靶细胞的作用机制:

1、穿孔素/颗粒酶作用途径

2、Fas/FasL作用途径

NK细胞的优点:

1、无需抗原提前致敏就有较强的杀伤肿瘤细胞的活性

2、对肿瘤细胞的杀伤具有直接、灵敏、反应速度快的优点

3、无毒副作用,提高患者生存质量

NK可释放穿孔素、颗粒酶,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞 凋亡。同时分泌大量的细胞因子,如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等,直接作用 于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。并可表达可以诱导细胞凋亡 的蛋白(fasl)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(trail),使靶细胞进入程序性凋 亡状态。

NK细胞功能

自然杀伤活性

由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。

⒈ 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的,这与CTL识别靶细胞机理不同,但确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与NK细胞的识别过程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK细胞的杀伤活性。此外CD2与LFA-3(CD58)结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。

⒉ 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。

⑴ 穿孔素: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质,有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

⑵ NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶细胞表面有NKCF受体,NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。

⑶ TNF:活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;②影响细胞膜磷脂代谢;③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低;④以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。

NK细胞免疫疗法

人体内有大量免疫细胞存在,主要的免疫细胞有NK细胞、T细胞、B细胞、吞噬细胞。它们对细菌、病毒以及癌细胞具有强大的杀伤力。同时它们还奉行着“非我族类统统杀掉”的原则。当免疫细胞消灭入侵的有害物时(即排异反应),人才会不生病。当免疫细胞发挥保护自身组织功能和结构稳定时,可以达到抗衰老的目的。

但是随着年龄的增长,我们的免疫系统功能在不断下降,尤其是NK细胞的数量在25岁后,也会呈逐步减少趋势,而且免疫系统衰老后,就不能及时清除我们体内的癌变细胞,而NK细胞免疫疗法正是通过提高我们自体内的NK细胞数量,来激活我们自身的免疫系统,从而达到抗衰老以及预防癌症的目的。

NK细胞免疫疗法是日本的科学家发明了一种亿万倍增法,就是从人体血液当中抽取50ml,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍,数量达到10亿-50亿个,再回输体内,大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病毒等杀灭一遍,从而达到防癌抗癌,抗衰老,提升免疫力,少生病或不生病的目的。

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