10月，首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤研究中心马腾教授团队在分子肿瘤学杂志Molecular Cancer在线发表题为“Profiling of DNA damage and repair pathways in small cell lungcancer reveals a suppressive role in the immune landscape”的研究论文（IF：27.4）。研究发现，DNA修复蛋白RAD51在小细胞肺癌的免疫微环境中起重要作用。抑制RAD51介导的同源DNA配对与链交换，可增加免疫检查点相关分子的表达及患者外周血单核细胞迁移，进一步证明DNA损伤修复抑制剂联合免疫检查点抑制剂用于治疗小细胞肺癌的潜力。附属北京胸科医院肿瘤研究中心研究生金仁敬和刘斌助理研究员为共同第一作者，马腾教授为通讯作者。
小细胞肺癌是肺癌中最为致命的病理类型，约占所有肺癌的20%，是一种侵袭性强的高级别神经内分泌肿瘤，其特点是倍增时间短、生长迅速和早期转移扩散，5年生存率很低。小细胞肺癌的主要治疗方法包括以铂类为主的化疗和放疗，但绝大多数患者会在治疗后出现耐药。虽然免疫治疗已用于小细胞肺癌患者，但患者获益程度并不高，疗效仅略高于10%。小细胞肺癌抑制性免疫微环境是阻碍免疫治疗疗效的重要原因，其具体机制并不明确。
已有证据表明，小细胞肺癌细胞中DNA损伤修复基因异常表达。治疗后的小细胞肺癌患者的DNA损伤修复通路突变增加。DNA损伤修复通路异常与肿瘤突变负荷具有密切关系。而全外显子测序则表明，胚系突变的小细胞肺癌亚型对于靶向DNA修复的治疗有效。PARP抑制剂等可以通过干扰素激活基因STING（stimulator of interferon genes）来启动机体固有免疫系统，进而协同PD-1/PD-L1免疫检查点治疗，杀灭肿瘤。研究团队系统探讨了DNA损伤修复与小细胞肺癌免疫微环境之间的关系，发现了DNA双链断裂同源重组修复中同源DNA配对和链交换环节与小细胞肺癌免疫微环境存在负性相关。抑制RAD51介导的DNA配对与链交换，导致DNA损伤后细胞质dsDNA释放增加，进而激活cGAS-STING固有免疫信号通路，促进免疫检查点相关分子的表达及患者外周血单核细胞迁移，或可协同免疫检查点治疗方案，在小细胞肺癌的免疫治疗中发挥积极作用。该项目受到北京市卫健委肺癌专项（-）资助。
马腾，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所研究员，教授，博士生导师。长期从事DNA损伤修复的基础和应用基础研究，先后承担国家自然科学基金项目两项，入选北京市海外高层次人才项目和北京市特聘专家。以第一作者或通讯作者在Molecular Cell、Cell Death &Differentiation、Signal Transduction and TargetedTherapy等期刊发表多篇高水平论文。同时担任Frontiers in Cell andDevelopmental Biology杂志客座主编。
