许多因素影响癌症治疗结果，例如肿瘤的大小和位置，有效治疗的可用性和干预的时间。但是一些癌症非常具有攻击性，即使在早期诊断和化疗后，结果也很差。研究人员将注意力集中在试图了解是什么让某些癌症比其他癌症更难治疗。现在，洛杉矶儿童医院的研究人员揭示了一种机制，通过这种机制，一些癌症会诱使健康细胞保护肿瘤。
儿童癌症和血液病中心和洛杉矶儿童医院萨班研究所的医学博士Yves DeClerck致力于了解癌细胞如何与周围正常组织相互作用以逃避治疗。研究表明，含有高水平蛋白质（称为纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1））的肿瘤更具侵袭性，并且与较差的治疗结果相关。在新的研究中，研究文献于11月20日发表在Cell Reports期刊上，DeClerck的研究小组证明，癌细胞使用PAI-1诱使人体的免疫系统支持癌症。
DeClerck和他的团队由博士后研究员Marta Kubala博士领导，描述了肿瘤与免疫系统之间的关系。“在这项研究中，我们专注于称为巨噬细胞的免疫细胞的作用以及PAI-1如何影响它们的活动，”Kubala解释说。作为免疫系统的重要参与者，巨噬细胞会发现并摧毁癌细胞或外来入侵者，如细菌。虽然巨噬细胞通常被认为是抗癌，但DeClerck的研究小组表明，PAI-1通过招募免疫系统中的常见参与者-IL-6和STAT3-将巨噬细胞推入另一种癌前状态（称为M2），有效地向巨噬细胞发出信号，支持而非攻击肿瘤细胞。
“巨噬细胞可能是癌细胞的朋友或敌人，”DeClerck解释说，他也是南加州大学凯克医学院的儿科学教授。“癌症与巨噬细胞相通，告诉它们变得友好。因此，巨噬细胞会改变它们的行为并支持肿瘤。” 在改变周围健康组织的功能时，癌症能够更好地生存和传播。
DeClerck周围的团队还表明，癌细胞可以使用PAI-1促进这些癌前M2巨噬细胞向肿瘤的运动，在那里它们可以保护癌症并修复化疗可能造成的任何损害。这种象征性的一两次冲击最终导致更强大，更难治疗的癌症。
DeClerck和他的团队发现了许多癌症似乎是一种非常常见的机制，用于征服身体部分免疫系统。为了研究这种细胞通讯在多大程度上影响癌症治疗，DeClerck的团队研究了国家健康研究所的癌症基因组图谱，这是一个来自11,000多个患者样本的遗传信息库，并发现许多不同的癌症都存在这种关系。“我们研究了神经母细胞瘤和乳腺癌，前列腺癌，结肠癌和肺癌的患者数据。每当我们看到更高水平的PAI-1时，我们就会看到更多关于癌前M2巨噬细胞的证据，”DeClerck说。
这种对PAI-1如何与巨噬细胞通信以改变其活性的新理解有可能改变我们的癌症治疗方法，因为这些发现适用于大多数类型的癌症。“很明显，肿瘤微环境，包括免疫系统细胞，在癌症发展中至关重要，”Kubala解释道。
虽然癌症在位置，治疗和存活率方面差异很大，但它们对巨噬细胞的操作代表了一个共同点，这对于设计针对侵袭性癌症的改进治疗非常重要。“针对PAI-1可能对癌症有益，”DeClerck说，“但还有很多工作要做。” 他提醒说，答案并不像消除PAI-1那么简单，PAI-1也是在健康组织中制造的，是血液凝固过程的重要组成部分。但这些结果揭示了肿瘤和巨噬细胞之间完整的沟通途径，为有前景的研究途径奠定了基础。
