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肺癌耐药后新疗法 靶向药组合总缓解率达52%

时间:2021-02-28 16:34:02

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肺癌耐药后新疗法 靶向药组合总缓解率达52%

肺癌是我国发病率排第一的癌症,而在肺癌治疗中,靶向治疗无疑是一有效且毒性较低的手段。一代的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼,二代的阿法替尼等都显示了良好的治疗效果。

然而,通常在靶向治疗后,患者不可避免的会出现获得性耐药。其中,以20号外显子上的T790M突变最为常见,另外还有如MET扩增、HER2扩增、PIK3CA突变等。

近日正在进行的第110届美国癌症研究协会(AACR)年会上,和黄医药(Chi-Med)与阿斯利康公布了MET抑制剂savolitinib(沃利替尼)联合第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Tagrisso(osimertinib,泰瑞沙)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)一项Ib期临床研究的最新数据。该数据显示,部分耐药患者通过这一疗法能有所获益。

和黄医药与阿斯利康的这项研究入组患者为因MET基因扩增而对EGFR药物产生耐药性的NSCLC患者。

第一个队列患者在接受第一代或第二代TKI后出现耐药性,并且经检测证实T790M突变为阴性,数据显示,沃利替尼+泰瑞沙联合治疗的总缓解率为52%,中位缓解持续时间为7.1个月。第二个队列患者为接受泰瑞沙治疗后发生MET驱动耐药的NSCLC患者,数据显示,沃利替尼+泰瑞沙联合治疗的总缓解率为28%,中位缓解持续时间为9.7个月。沃利替尼由和黄医药发现,目前正与阿斯利康联合开发,该药是一种高度选择性c-MET(间质上皮转化因子)受体酪氨酸激酶抑制剂,该酶已被证明在多种类型实体肿瘤中表现出功能异常。c-MET在肿瘤细胞增殖、存活和侵袭等方面发挥作用,因此是癌症治疗的一个很有吸引力的靶点。

泰瑞沙,即奥希替尼,是阿斯利康开发的第三代EGFR-TKI,可以高选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变,但对于组织检测T790M阴性的患者,过往一项研究显示,奥希替尼的客观缓解率(ORR)为20%左右。

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