记者|谢欣
美国食品药品监督管理局（FDA）今日宣布批准罗氏制药Rozlytrek（Entrectinib，中文名恩曲替尼）上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。同时，FDA还批准Rozlytrek用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。
这是FDA迄今为止批准的第三款“广谱”抗癌药，此前已经有默沙东Keytruda获批用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤；此外在去年底，FDA还加速批准了LOXO与拜耳共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性成年和儿童实体瘤患者。
此前Vitrakvi曾因被误读为“治愈率达到75%”而颇受关注，并且虽然NTRK融合基因突变存在于17种肿瘤中，但事实上NTRK融合基因突变率仅在1%左右，受益人群相当有限。
同样，由于NTRK、ROS1融合在全部的实体瘤患者中的总体发生率仅有1%-3%左右，故Entrectinib适用的患者群体也不是特别大。
Entrectinib本次获批基于一项关键II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究和I期ALKA-372-001研究，以及在儿童患者中开展的I/II期STARTRK-NG研究的一系列临床试验的数据。
STARTRK-2研究结果显示，携带NTRK1/2/3-ROS1或ALK基因融合实体瘤患者接受Entrectinib治疗的客观应答率（ORR）为56.9%，在10种不同类型的肿瘤（不管基线时是否有脑转移）中都观察到肿瘤缩小，中位的应答持续时间为10.4个月（次要终点）。对于发生脑转移的患者，Entrectinib的颅内ORR也有50%。
罗氏此前在今年的ASCO大会也更新的Entrectinib最新临床数据则显示。Entrectinib治疗54例NTRK基因融合患者的ORR为57%，其中42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%，12例发生脑转移患者的ORR为50%；53例ROS1基因融合患者的ORR为77%，其中30例未发生脑转移患者的ORR达到80%，23例发生脑转移患者的ORR为73.9%。
另外一项纳入51例ROS1基因突变阳性非小细胞肺癌患者的研究中，总体应答率为78%，其中完全应答率5.9%。在40例肿瘤缩小的患者中，有55%的患者肿瘤缩小时间12个月以上。
此前Entrectinib已在日本获批上市。而据悉Entrectinib目前也已在国内开展ROS1基因突变阳性非小细胞肺、NTRK基因融合阳性的临床试验。
