一个国际团队绘制了HTLV-1病毒如何在一些人中导致罕见的白血病,为如何阻止其发生提供了线索。
该团队由伦敦帝国理工学院和日本熊本大学领导,使用单细胞分析来显示病毒如何过度激活T细胞,T细胞是我们血液中的关键免疫细胞,导致它们变成癌症。
这种罕见的癌症被称为成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL),在大约5%的HTLV-1病毒感染者中发展,但仅在最初感染几十年后才发展。HTLV-1具体感染T细胞并将其转化为白血病细胞,但时间滞后使得很难确定这种转化是如何发生的。
ATL可以缓慢或积极地发展,但高等级ATL没有标准治疗,化疗和抗病毒药物治疗后复发率很高。
该团队今天发表在《临床调查杂志》上的结果显示,该病毒劫持了T细胞的激活机制,导致它们在高水平的激活状态持续存在,逐渐变得恶性。
来自熊本大学的联合领导研究员Yorifumi Satou教授是一名研究HTLV-1的病毒学家。他说:“虽然只有一小部分HTLV-1病毒感染者继续发展成人T细胞白血病/淋巴瘤,但据估计,全球约有五到一千万名病毒携带者,在某些地区,病毒是地方性的——例如,日本大约有一百万例。”
联合领导研究员博士来自帝国生命科学系的小野正宏是一名免疫学家和细胞生物学家,他把他的T细胞知识带到了这个项目中。他说:“因此,非常需要了解病毒如何在向癌症发展的过程中使我们的T细胞对抗我们。我们的工作强调了这一变化的关键机制,并为我们提供了新的方向,以寻找干扰该过程的方法,从而可能防止癌症的发展。”
白血病是源于血液或骨髓细胞的癌症,其特点是异常白细胞的数量大幅增加。T细胞是特殊类型的白细胞,对抵御病毒和细菌等入侵者至关重要。
HTLV-1病毒插入一种T细胞,首先,它保持“潜伏”状态,不会释放任何新的病毒颗粒或造成任何不良影响。对于许多此类病毒携带者来说,这种情况从未改变,但在大约5%的病毒携带者中,在几十年的潜伏期后,病毒会重新觉醒并影响T细胞的功能。
该团队研究了来自无病毒捐赠者、病毒健康携带者和ATL患者的87,000多个T细胞。他们对这些细胞的RNA(一种更简单的DNA形式)进行测序,以了解病毒和T细胞是如何相互作用的。
他们透露,在进入ATL的人中,HTLV-1使受感染的T细胞高度激活和过度反应,导致他们过度生产蛋白质,使其激增,并帮助他们避免免疫系统中通常会去除流氓细胞的其他部分。
团队认为,这些变化使过度活跃的T细胞更容易受到DNA损伤,例如通过化学剂或辐射,从而加速了它们向癌症状态的过渡。
作者说,进一步研究所涉及的过程将为潜在的新治疗方案奠定基础。博士Ono说:“例如,T细胞的慢性激活可能会被阻止告诉细胞激活的信号通路的分子所阻止。或者,治疗可以针对激活的T细胞创造的蛋白质,以帮助它们增殖。”
参考:“HTLV-1感染促进T细胞过度激活并转化为成人T细胞白血病/淋巴瘤”