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《大国新药研发与制剂创新突破》

时间:2022-08-11 21:58:58

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《大国新药研发与制剂创新突破》

怦然心动f0w:

凯莱英(SZ002821)请教各位小英子这种会给多少pe,还有今年的利润会有多少?现在这价位是低估的吗

E药经理人:

《大国新药》第九期栏目《出海背景下的药物研发与制剂创新突破》即将于2月9日(周四)19:30开播,敬请关注!

现代科学技术的迅速发展,多学科的相互交叉渗透,药物制剂合作创新、高质量发展势在必行。在国家鼓励发展高端制剂的大背景下,一致性评价、带量采购推行,国内制剂质量和疗效水平也逐渐与国际接轨,以集中改良型新药成为制剂创新的主力、新制剂为突破口的中国式创新药正在崛起。

为鼓励创新以及促进医药行业发展,了解国内外药物制剂最新前沿动态,E药经理人· 微解药联合凯莱英医药集团共同全新打造策划出品《大国新药》,第九期我们邀请了药物研发与制剂领域的领头者共论“出海背景下的药物研发与制剂创新突破”,围绕从制剂创新在药物创新过程中的意义、目前中国药物研发在制剂创新方面能力与欧美的差距、制剂创新应该坚守的准则等层面展开具体讨论,分享药物制剂学最新应用研究成果。

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【讨论亮点】

1

制剂创新在药物创新过程中的意义

2

目前中国药物研发在制剂创新方面能力与欧美的差距有多大?

3

与传统制剂相比,制剂创新应该坚守什么样的准则?

4

就目前技术而言,在制剂创新层面,哪些技术值得关注?未来会呈现怎么样的趋势?

5

研发突破与制剂创新突破,从出海视角而言,如何看待两种模式的优劣势?

方亮 沈阳药科大学教授

日本城西大学药学博士、教授、博士生导师,现任沈阳药科大学药学院院长。主要研究方向为经皮药物递送系统,先后主持了国家自然科学基金、国家“十三五”重大新药创制大平台子项目、国家“十一五”重大新药创制大平台子项目以及国家科技部973重大科学研究计划项目等国家级课题8项。在国内外核心刊物上发表了143篇学术论文,其中SCI收载93篇(其中J Control Release上发表经皮药物递送系统相关论文8篇),专利授权14项。

吴振平 和黄医药执行副总裁

(药物科学及生产)

香港大学博士,加利福尼亚大学欧文分校工商管理硕士学位。吴博士于加入和黄医药,带领和黄医药的药物科学研发、生产,并负责全球供应链的战略、组织和运营。吴博士建立了药物科学部门,提升了公司的研发实力,为和黄医药建立了获现行良好生产规范(cGMP)认证的生产能力,为和黄医药所有药物以及候选药物在中国乃至全球的临床开发、监管审批和商业供药作出贡献。吴博士在药物发现及开发领域拥有逾28年经验。

赵孝斌浙江海昶生物总裁、创始人

俄亥俄州立大学药学博士,赵博士从事核酸递送技术研究,前FDA高级审评员、CMC专家,主管复杂药物审批、重点审查核酸、蛋白多肽、脂质体等药物的一致性评价及其cGMP质量系统。

胡新辉凯莱英医药集团CTO、CBO

胡博士在布朗大学获得博士学位,之后在麻省理工学院从事博士后研究工作。在凯莱英负责集团技术和商务拓展,协助CEO和Co-CEO开展技术开发和美国市场开拓与管理,以及建立和领导波士顿研发中心。胡博士曾担任云顶新耀首席技术官,曾任罗氏上海研发中心担任药学高级总监,曾在葛兰素史克、美国默克、美国强生 等知名跨国药企,从事多年创新药研发工作。胡博士先后参与或领导过多个小分子和生物药从临床前到商业化的各阶段药学研究,拥有丰富的创新药全生命周期研发和制药新技术开发应用经验。

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《大国新药》第一期:mRNA技术与药物创新

《大国新药》第二期:ADC药物研发的挑战和机遇

《大国新药》第三期:多视角下,免疫细胞治疗的技术创新与临床转化

《大国新药》第四期:连续反应技术在制药业的生态革命

《大国新药》第五期:中国创新药出海的“槛”与“路”

《大国新药》第六期:资本寒冬下的Biotech企业生存策略

《大国新药》第七期:CGT药物的开发与临床应用前景挑战

《大国新药》第八期:创新药国际多中心临床试验的策略制定与考量

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凯莱英公司连续反应技术拥有安全环保、选择性高、成本低廉等优点,同时公司长期对客户需求高质量地迅速应答,这些优势共同促进公司订单数量快速增长。买点医药ETF(SH51) ,打个底仓试试水。

扫地僧司马懿:

#基金四季报解读#

文:扫地僧司马懿

本文6000字,目录如下:

01 一起学习解读基金四季报

02 基金四季报密集披露

03 两位基金顶流四季度面面观

3.1 炙手可热的顶流丘栋荣

3.2 前海冠军“风骚”就一年?

3.2 司马夫人配置的“医药女神”基金

04 司马的基金四季报读后感

首先,基金投资也要坚持长期主义。

其次,基金投资很讲究“门当户对”。

一起学习解读基金四季报

对于基金经理的季报解读,司马并不算是一位老手,反而是司马夫人对于基金颇有了解,也是资深的基金投资者,投资基金已经有十几年的经历。司马在其耳濡目染之下,最近几年开始研究基金,就学习成绩来看,不能说品学兼优,为人师表,但可以说发奋学习、不断进步。

今天这篇文章,司马就和读者朋友们一起学习基金的四季报,从中挖掘比较好的投资机会,并分享司马夫人投资基金的一些小经验,以期曲径通幽、学有所兴。

基金四季报密集披露

基金经理的四季报基本上披露完毕了。季报可以帮助基金投资者来了解基金的持仓变化以及调仓的变化,也是作为基民近距离了解基金经理对后市判断的一手资源。

司马特地从网络上整理了一下四季度基金季报的一些基础资料——

截至四季度末,基金总规模为23.07万亿份,当季整体净赎回9008.44亿份。公募基金规模25.75万亿元,较三季度小幅下滑2.56%。QDII基金规模增幅明显,环比增长19.63%;股票型基金规模环比增加8.61%至2.25万亿。债券型基金规模环比下滑7.69%至7.66万亿。从基金数量来看,FOF发行热度不减,季度末产品数量达379只,环比增长9.22%。

四季度,贵州茅台稳坐重仓股第一,重仓市值为1025亿元。第二名为宁德时代,重仓市值720亿元。贵州茅台、宁德时代、泸州老窖、五粮液、药明康德、亿纬锂能、山西汾酒、迈瑞医疗、阳光电源、中国中免成为公募基金四季度末前十大重仓股。与三季度末相比,贵州茅台和宁德时代仍然是公募基金第一大和第二大重仓股。隆基绿能、保利发展、紫光国微退出前十大重仓股,药明康德、阳光电源、中国中免新晋前十大重仓股。

截至四季度,全市场主动偏股类产品基金经理共1582人,管理总规模超过100亿的共125人,相比三季度减少8人;且这部分百亿基金经理管理规模至四季度末已降至2.6万亿,相比上一季度再度下降约0.1万亿,目前约占全市场主动偏股型基金总规模的53.08%。

两位基金顶流四季度面面观

随着基金四季报的披露,各位基金经理除了晒出自己的成绩单,同时也发表了对于四季度的调仓总结乃至对的最新市场看法,很多朋友都从各大媒体报道中知晓一二,司马这里就不再详述,接下来司马列举两位比较有代表性的“基金顶流”进行四季度的剖析分享。

3.1炙手可热的顶流丘栋荣

首先是炙手可热的顶流丘栋荣,他在四季度做了哪一些调仓,未来又看好哪些方向?丘栋荣四季度的成绩单还是比较亮眼的,在管的四支基金在四季度都取得了正收益,目前管理规模:314.34亿元。丘栋荣管理风格可谓攻守兼备。四季度他也做出了不同程度的加仓,在管基金股票仓位均已经达到了92%以上。

(丘栋荣历任基金表现)

四季度,丘栋荣前十大重仓股的调整,首先大幅加仓了港股地产,特别是越秀地产,越秀地产在中庚价值领航中被增持了40.16%,在中庚价值品质也增持了10%的越秀地产,可见四季度丘栋荣对于越秀地产情有独钟。丘栋荣在四季报中也表达了对地产的看好,他认为在供给侧地产的风险已经得到了充分的释放,再加上扩大内需,地产是非常重要的一环,后市会有比较好的表现。

在个股的选择上,丘栋荣更看好的是港股的龙头企业,认为价格更便宜,策略更稳健,还具有持续的内生增长力。丘栋荣还加仓了能源类的公司,比如兖矿能源,在中庚价值领航中成为了新进的前十大重仓股,位列第七,而在中庚价值品质中也成为了第四大重仓股。对于能源类的公司,丘栋荣给出了这类公司是高质量、低风险、低估值、高分红、高预期回报特征的高度评价。

丘栋荣四季度同时还减持了美团、常熟银行,美团的仓位已经跌出了前十大重仓股,司马估计和腾讯甩卖美团有一定关系。虽然丘栋荣减仓了银行股,但是丘栋荣还是非常看好银行股的,因为经济回暖,金融让利,政策压力的缓解,而且银行的估值处于历史的最低水平,他比较看好的是区域性或者是全国性的银行。丘栋荣主要看中的两大投资方向呢,一是估值处于历史低位的价值股,以及低估值具有成长性的成长股。丘栋荣港股仓位也已经快达到了上限,因其优秀的收益表现备受基金投资者的追捧。

3.2 前海冠军“风骚”就一年?

据《深圳商报》披露,作为前海开源基金的“招牌”,双料冠军崔宸龙与知名基金经理曲扬在遭遇滑铁卢,在管产品净值均下跌,在管明星产品出现亏损。要知道,,崔宸龙一人包揽当年公募基金的股混双料冠军,两只“冠军基”分别是股票型基金前海开源新经济混合A与混合型基金前海开源公用事业股票。

根据基金公布的四季报,除了刚接手的前海开源沪港深新机遇混合外,崔宸龙旗下其余5只产品中有2只去年四季度出现亏损,其中前海开源新经济混合合计亏损了近3.02亿元,前海开源沪港深智慧生活混合亏损458万元。据同花顺数据,综合产品去年发布的季报,前海开源新经济混合去年四个季度的利润分别为-22.23亿元、14.32亿元、-21.3亿元与-3.02亿元,前海开源沪港深智慧生活的利润分别为-85.63万元、1032.29万元、-960.31万元与-458.37万元。前海开源基金另一位明星基金经理曲扬旗下共有9只基金也同样遭受滑铁卢。四季报显示,前海开源中国稀缺资产混合单季度亏损了1.34亿元,前海开源国家比较优势混合单季度亏损了1.14亿元,前海开源人工智能主题混合与前海开源医疗健康分别亏损2116.5万元与1353.69万元。

“冠军魔咒”在应验:数据显示,股票型基金的平均收益率为-20.17%,混合型基金的平均收益率为-15.77%;而前海开源公用事业股票全年收益率为-26.02%,前海开源新经济混合A收益率为-22.36%,在同类基金中排名中等靠后。曲扬旗下9只基金去年收益均为负,其中前海开源医疗健康A、前海开源人工智能主题混合、前海开源优质企业6个月持有混合A、前海开源沪港深蓝筹精选混合A与前海开源沪港深优势精选混合A5只基金净值跌幅超过30%。

持仓方面,四季度崔宸龙一如既往偏爱新能源车、锂电池、光伏等,崔宸龙表现不佳,主要是新能源板块整体出现了回调。四季报显示,前海开源新经济混合A前十大重仓股中的比亚迪、TCL中环、上机数控、星源材质、宁德时代与东方日升被小幅增持,亿纬锂能被减持,中信博取代鹏辉能源成为第十大重仓股;前海开源公用事业股票前十大重仓股中的中国电力、华能国际电力股份、宁德时代、比亚迪、被小幅增持,同样减持了亿纬锂能,新天绿色能源取代了鹏辉能源。

司马点评:很多人都说盈亏同源,在市场怎么样赚钱又会怎么样还回去,每个人都不可能让你在这个市场中赚太多的钱,股市里面有一句行话:一年赚五倍很容易,五年赚一倍反倒很难。这句话应用于基金市场,也是同理。做基金投资,要取得稳健可观回报,同样需要时间的积累。

3.2司马夫人配置的“医药女神”基金

接下分享一下司马夫人配置的“医药女神”赵蓓的两只基金,大家别误会,这里的医药女神并不是葛兰,而是赵蓓。司马夫人目前定投了赵蓓的工银前沿医疗A和中药基金。在此前的文章,司马也做过简要的分享。每月定投的好处是:涨了赚净值,跌了赚份额,阿Q精神胜利法可以在定投中完美发挥。

赵蓓,加入工银瑞信,现任研究部副总监、医疗保健研究团队负责人,已在工银瑞信工作了之久。在加入工银瑞信之前,赵蓓在中再资产管理,担任投资经理助理。赵蓓至今已有证券从业经历,9年基金经理工作经验。

赵蓓早年毕业于南开大学,本科医药学专业,研究生是金融工程专业,拥有药学和金融学双专业背景,也是妥妥的学霸级人物。司马在大学的时候也是个学霸,也拿过国家级奖学金,每一学期成绩单下来,司马老是占据招人恨的第一名,从第2到第9名一般都是女同学,因为没有几个男同学像我这么傻,不是班级就是图书馆。大家都忙着恋爱,忙着享受大学美好生活。

言归正传,据不完全统计,目前我国公募基金一共有2514位基金经理,其中从业超过6年,所管基金的年化复合增长率超过20%的,仅有42人。在这42位基金经理中,一共只有3位女性,赵蓓位列其中之一。不难看出赵蓓是我国知名基金经理中最拔尖的那一拨,赵蓓也被业界封为“五星基金女神”。

赵蓓不光职场履历光鲜,生活也是幸福满满。生完孩子后,3月又生了二胎,如今是两个孩子的妈妈。

说到赵蓓,就不得不提葛兰。作为医药类基金的“绝代双骄”,她们二人常常被放在一起比较,看到底谁才是真正的最强王者,谁才是最牛最美最飒的医药女神。看履历,二人都有医药背景,都在医药行业深耕多年;葛兰是博士,赵蓓是硕士,在学历上葛兰更胜一筹。但是基金管理是一个拿业绩说话的地方。

最近三年,葛兰收益率为161.64%,赵蓓收益率为174.71%,赵蓓胜;最近五年,葛兰收益率为371.13%,赵蓓收益率为316.98%,葛兰略胜。从业绩表现上二人算是各有胜负。

但是在回撤上,赵蓓的回撤控制一直要好于葛兰,主要得益于赵蓓较低的仓位控制。近5年,赵蓓旗下股票型基金平均年化收益高于83%同类经理,平均最大回撤小于48%同类经理,可谓是战果辉煌。

在看投资风格,葛兰偏自下而上,从公司基本面出发,寻找优质成长股,然后结合宏观政策筛选投资组合。赵蓓偏自上而下,先选出好的赛道,把握住大的产业机会,然后在好的赛道里面再去挑选绩优股。

在基金界,赵蓓是非常优秀的基金经理,能力强、业绩优、人品过关,司马一直以来都很好看赵蓓这位铿锵玫瑰,不然司马夫人也不会定投这位科班出身女神的两只医药基金。

(赵蓓任期回报高达220.20%,远超同行平均水平,数据来源:同花顺)

工银前沿医疗A,是赵蓓的代表作。基金代码:001717,属于普通股票型基金,成立于2月,业绩基准为:中证医药指数收益率*80%+中债综合指数收益率*20%。

目前规模合计141.06亿。其中A类基金个人持有占比达90%,内部员工持有比率0.04%。

工银前沿医疗A近7年总回报252.10%,同期沪深300总回报:-38.01%。工银前沿医疗A取得219.51%的超额回报。

作为一只典型的股票型基金,四季报显示工银前沿医疗A股票占比89.26%,同时赵蓓还保留了10.65%的现金。深度价值投资者都知道,巴菲特之所以那么成功,关键是他永远都有现金,他的保险浮存金就是氧气,但市场先生乱发脾气的时候,他可以捡到便宜的筹码,所以赵蓓保留了10.65%的现金是悟道巴老爷子的精髓了。永远不满仓,才能有效控制回撤,这点赵蓓做得比葛兰要好。

截止四季度末,基金经理赵蓓旗下共管理7只基金,表现最佳的也是工银前沿医疗股票A(001717),季度净值涨8.45%。

赵蓓有多个重仓股翻数倍的调仓案例,比如赵蓓管理的工银医疗保健股票基金在1季度买入英科医疗,在持有1年又1个季度后在1季度卖出,持有期间的估算收益率为812.18%。又比如赵蓓管理的工银医疗保健股票基金在4季度买入乐普医疗,在持有4年又3个季度后在3季度卖出。持有期间的估算收益率为99.44%,持有期间乐普医疗在到的年报归属净利润增幅达245.93%。

赵蓓在四季度的主要操作:

赵蓓在四季报中表示根据新冠病毒的特点,疫情的爆发将显著拉动跟新冠自我诊疗相关,比如发热、鼻塞、咳嗽、腹泻等症状的OTC药品以及药店的需求,所以她在四季度前期维持了三季度以来对OTC和药店的较高比例的配置并认为目前品牌OTC企业拥有较好的估值性价比。

赵蓓认为:医药消费需求在正常就医场景恢复正常以及异地就医恢复的情况下,整体行业会呈现较好的复苏态势,她看好一是消费医疗和严肃医疗的需求,二是创新药及产业链的估值性价比突出,尤其考虑到当下的供给侧改革和明年的出海高潮。基于以上的逻辑,她主要布局在估值合理的中药、消费医疗、创新药、CXO、器械等方向。从实际持仓变动来看,她减仓了凯莱英、奕瑞科技、泰格医药、爱尔眼科、九洲医药、华润三九;加仓了同仁堂、迈瑞医疗、恒瑞医药、片仔癀、昆药集团。从变动来看赵蓓的持仓仍以结构调整为主,继续减持了CXO相关的个股,其他方向则并未出现明显的风格变化。

(图为四季度赵蓓在工银前沿医疗股票A的增减仓动作)

司马的基金四季报读后感

就像孩提读书的时候,语文老师都会让我们读完课文写出读后感,司马本文照样这样不例外。

在与好朋友们一起学习基金四季报之后,司马自己也有一些感悟和思考要分享:

首先,基金投资也要坚持长期主义。

为什么基金的“冠军魔咒”挥之不去?每一年都会诞生冠军基金经理,揭晓之后都会被各大媒体捧为“上神”,但是也都持续不了太久,最多各领风骚一两年。无论是去年的双料冠军崔晨龙,还是今年的新科状元丘栋荣,都没有办法保证卫冕冠军,甚至打出“世界波”。

有统计报告显示,基金投资者在任意时点买入一只偏股型基金,持有半年获得正收益的概率为60.53%,持有一年能有68.87%的概率获得正收益,当持有时间达到2-3年,胜率显著提升到75.51%-77.79%,报告称,投资者持有偏股基金时间越长,获取正收益的概率越高,持有时间在1年以内的胜率较低。基金投资其实和股票投资是同样的道理, 复合收益需要与时间为伴,基民和股民一样,需要长期主义、基权思维,才能取得超额回报

其次,基金投资很讲究“门当户对”。

作为基民,在投资股票型基金之前,一定要先做好自己的基金风格评测,对于比较有耐心的、行稳致远的基民来说,可以选择业绩长青的消费医药类基金;而对于风险承受力比较大的,风险偏好比较大的基民,则可以选择军工、信创、互联网、人工智能、新能源等爆发力强、波动和弹性比较大基金产品。

基金投资很讲究“门当户对“,基金和基民之间是互有引力的,萝卜青菜各有所爱,要王八看绿豆,要对的上眼才行,否则即便买入也拿不住,持有不长,结果只能亏损出局。

新的一年,疫后复苏,万象更新,祝愿读者朋友们能够在投资的道路上好事连连,收获满满。

风险提示:本文部分个股或基金讯息仅供参考,不作为任何投资建议或收益暗示。投资人 应了解基金的风险收益特征,并根据自身的投资目的、投资期限、投资经验、资产状况等判断基金是否和投资人的风险承受能力相适应。基金的过往业绩并不预示其未来表现,基金管理人管理的其他基金的业绩并不构成基金业绩表现的保证。本文为个人看法,不作为投资建议,基金有风险,投资需谨慎。

特别感谢:(本文未注明来源的部分数据及图表来自Choice、Wind、同花顺平台)

耐得住寂寞,守得住繁华。投资的道路需要用脚去感受,投资的道路需要用心去丈量。需要“司马懿”的坚忍,更需要“扫地僧”的禅心。此文仅作为本人投资记录和思考,投资有风险,入市需谨慎。

#雪球星计划# #老司基硬核测评#

@今日话题@雪球基金@雪球号直通车@雪球创作者中心

@ETF星推官 @ETF热榜追基

片仔癀(SH600436) 工银前沿医疗股票(F001717) 比亚迪(SZ002594)

灵奇守正:

凯莱英

空仓捡钱:

各行业核心产业链分享如下,我加粗的是我当前确定知道的龙头,可能未来不一定是,交易其实没必要有太多选择,做前三是最好的选择。未来如果有大的下跌,就是我们的机会,本篇的核心就是备战备荒。

锂 资 源:蓝晓科技、天齐锂业、西藏矿业、盐湖股份、藏歌控股、赣锋锂业、雅化集团、盛新锂能等;

钴 资 源:寒锐钴业、华友钴业、盛屯矿业、格林美、洛阳钼业等;

镍资源:青岛中程、盛屯矿业、格林美、中伟股份、兴业矿业;

正极材料:当升科技、格林美、杉杉股份、容百科技;

负极材料:杉杉股份、璞泰来;

锂电设备:先导智能、杭可科技、赢合科技;

电 解 液:新宙邦、天赐材料、天际股份、多氟多、龙佰集团等;

六氟磷酸锂:多氟多、天赐材料;

隔 膜:恩捷股份、星源材质;

锂 电 池:宁德时代、比亚迪、国轩高科、亿纬锂能、孚能科技、亿纬锂能、鹏辉能源、欣旺达、德赛电池;

电机电控:汇川技术、麦格米特、英博尔、大洋电机、方正电机、卧龙电驱、凯中精密;

整 车:比亚迪、江淮汽车、长城汽车、长安汽车、小康股份等。

华为手机产业链:无线通信芯片:卓 胜 微、韦尔股份;

电源管理芯片:圣邦股份;

代工组装:工业富联、领益智造、比亚迪、立讯精密、闻泰科技;

连接器、声学:立讯精密、安洁科技、歌尔股份、共达电声;

玻璃陶瓷后盖:蓝思科技;

摄像头模组:欧菲光、五方光电、舜宇光学、联创电子(车载);

显示面板:深天马、京东方A、TCL;

电池模组:欣旺达、德赛电池、亿纬锂能;

封装测试:华天科技、通富微电、长电科技、环旭电子;

射频天线:信维通信、硕贝德;

IDC运营服务商:光环新网、奥飞数据、首都在线、美利云(宁夏)、数据港、真视通、浙大网新、龙宇燃油、证通电子、铜牛信息、宝信软件等。

绿色节能技术:科华数据、依米康、中恒电气、佳力图、黑牡丹、英维克等。

基础软硬件服务器:浪潮信息、紫光股份、中科曙光、宝兰德、神州数码、星网锐捷、中国长城、中国软件、东方通。

数据治理:数据港、海量数据、奥飞数据、易华录等。

冷数据储存:首都在线、易华录、紫晶存储。

IDC集成和运维:润建股份、深桑达A、城地香江、新炬网络、亚康股份等。

光模块:中际旭创、天孚通信、光库科技、博创科技、华工科技、光迅科技、新易盛、剑桥科技、铭普光磁等。

数字化产业应用:朗新科技、用友网络、广联达、金蝶国际、深信服、石基信息、金山办公、科大讯飞等。

数据安全保护:安恒信息、奇安信、亚信安全、信安世纪等。

高性能芯片:澜起科技、国芯科技、聚辰股份、兆易创新、景嘉微、寒武纪、芯原股份。

电信运营商:中国移动、中国联通、中国电信。其他相关公司:贵广网络(贵阳)、真真科技、延华智能、云赛智联、沙钢股份、深城交、亚联发展、零点有数、初灵信息、优刻得、立昂技术、南凌科技、东方国信、兆龙互连。

光伏主产业链包含硅料、硅片、电池、组件四大环节。

硅料:通威股份、大全新能源、保利协鑫、新特能源(特变电工子公司)均纳入统计,东方希望未上市。

硅片:隆基股份、中环股份、晶澳科技、晶科能源、保利协鑫、上机数控。

电池片:通威股份、爱旭股份、晶科能源、晶澳科技、东方日升、阿特斯。

组件:晶科能源、晶澳科技、隆基股份、阿特斯、东方日升、天合光能。

设备:捷佳伟创、迈为股份、晶盛机电、金辰股份、京运通。玻璃:信义光能、福莱特、旗滨集团、南玻A。

逆变器:阳光电源、锦浪科技、上能电气,固德威逆变器龙头华为未上市。硅片切割:帝尔激光、上机数控、大族激光。

叶片:中材科技、时代新材、光威复材、中简科技

主轴:金雷股份、新强联

风塔:天顺风能、泰胜风能、天能重工、大金重工

整机:金风科技、明阳智能

叶片结构胶:康达新材

铸锻零部件:日月股份、恒润股份

轮毂、底座:吉鑫科技

海缆环节:东方电缆、中天科技

风电制动器:华伍股份

铜:紫金矿业、江西铜业、云南铜业、西部矿业、河钢资源、

铝:神火股份、云铝股份、天山铝业、南山铝业、中国铝业、

锡:锡业股份、

钨:厦门钨业、章源钨业、翔鹭钨业、中钨高新、

稀土矿:盛和资源、北方稀土、厦门钨业、广晟有色、五矿稀土、

钛白粉:中核钛白(钛白粉+磷酸铁锂)、金浦钛业、龙蟒佰利、惠云钛业、安纳达、锌:驰宏锌储、锌业股份、罗平锌电、

铂:贵研铂业、

其他有色:洛阳钼业(铜+钴+镍+钼)、河钢资源(铁矿)、

煤炭:中国神华、兖矿能源、平煤股份、晋控煤业、陕西煤业、陕西黑猫、山西焦化、金能科技、开滦股份、云煤能源

分散染料:浙江龙盛、闰土股份、安诺其、玻纤:山东玻纤、中国巨石、中材科技、长海股份、

锂:赣锋锂业、天齐锂业、川能动力、盛新锂能、川能动力、雅化集团、中矿资源、镍:青岛中程、盛屯矿业、鹏欣资源、兴业矿业

钴:华友钴业、寒锐钴业、洛阳钼业(钴+钼)、格林美(钴+镍)、

造纸 :晨鸣纸业、太阳纸业、博汇纸业、恒丰纸业、有机硅:合盛硅业、新安股份、

工程机械 :三一重工、柳工、中国一重、氨纶:华峰化学、泰和新材、新乡化纤(粘胶短纤+氨纶+涤纶)、

醋酸:江苏索普、华鲁恒升、华谊集团、

PTA:桐昆股份、恒力石化、荣盛石化、恒逸石化、

涤纶:海利得、新风鸣、苏州龙杰、华西股份、东方盛虹、

尼龙、绵纶(PA66):神马股份、美达股份、

PVC(聚氯乙烯):中泰化学(PVC+粘胶短纤)、沈阳化工(丙烯酸+PVC)、沧州大化、鸿达兴业、君正集团、新金路、新疆天业、粘胶短纤:三友化工(粘胶短纤+PVC)、南京化纤(粘胶短纤+氨纶)、新乡化纤(涤纶+粘胶短纤)、澳洋健康(粘胶短纤)、吉林化纤(粘胶短纤)、

丙烯酸:卫星石化、甲醇 :金牛化工(甲醇)、兴化股份(甲醇+煤化工)、新奥股份、远兴能源(甲醇+尿素+纯碱)、圣济堂(甲醇+尿素)、

MDI :万华化学、

TDI:沧州大化、纯碱 :山东海化、华昌化工、金晶科技、

烧碱:氯碱化工、环氧丙烷:滨化股份、

丁二烯:华锦股份(丁二烯+苯乙烯)、齐翔腾达、

电石 :新疆天业、英力特、鸿达兴业、

炭黑:黑猫股份:龙星化工、尿素 :鲁西化工、沧州大化、华鲁恒升、阳煤化工、农药化肥:云天化、新洋丰、云图控股。

主 设 备:中兴通讯、烽火通信;基站射频:大富科技、武汉凡谷;

P C B:深南电路、沪电股份、生益科技、景旺电子、鹏鼎控股;

基站天线:通宇通讯、京信通信;

光 模 块:中际旭创、新 易 盛、光迅科技、华工科技;

5G 散 热:中石科技、飞 荣 达、碳元科技;

天线射频:硕 贝 德、信维通信、麦捷科技、电连技术;

光纤光缆:烽火通信、亨通光电、中天科技、长飞光纤;

建设总包:国电南瑞;

高频器件:三安光电、卓胜微、韦尔股份;

集成电路半导体

设计:华为海思、紫光展锐、中兴微电子、华大半导体、智芯微电子、汇顶科技、士兰微电子、大唐半导体、敦泰科技、中星微电子、韦尔股份、汇顶科技、澜起科技、兆易创新、紫光国微、北京君正、全志科技、中颖电子、纳思达、富瀚微、晶晨股份、瑞芯微、卓胜微、景嘉微、捷捷微电、乐鑫科技、博通集成、上海贝岭、国科微、晶丰明源、润欣科技、富满电子、国民技术、苏州固锝、华胜天成。

硅片材料:中环股份,上海新阳,晶盛机电,沪硅产业

气体材料:金宏气体,华特气体,雅克科技,南大光电,昊华科技,和远气体,巨化股份,凯美特气

抛光材料:安集科技,鼎龙股份,江丰电子

靶材材料:江丰电子,阿石创,隆华科技,有研新材

高纯试剂材料:上海新阳,江化微,晶瑞股份,巨化股份

上游材料:神功股份,菲利华,石英股份

光刻胶材料:晶瑞股份,江化微,南大光电,飞凯材料,宝通科技,智光电气、容大感光

封装测试:长电科技、华天科技、通富微电、晶方科技、深科技、苏州固锝

设备

光刻机:上海微电子,华卓精科,启尔机电,国科精密,万业企业,张江高科东方中科,奥普光电,赛微电子,晶方科技,蓝英装备,苏大维格,上海新阳

芯片制造设备:晶盛机电,北方华创,至纯科技,万业企业,长川科技,精测电子,华峰测控,大族激光,光力科技。

刻蚀机设备 :中微公司,北方华创。

PVD 设备:北方华创,中天科技,苏美达,北玻股份,碧水源

CVD设备:捷佳伟创,北方华创,中微公司,沈阳拓荆

离子注入机设备:中科信,万业企业

炉管设备:北方华创,晶盛机电

检测设备:精测电子,华峰测控

清洗机设备,北方华创,至纯科技,盛美半导体

其他设备:芯源微,大族激光,锐科激光

芯片制造企业:三安光电,士兰微,扬杰科技,华微电子,上海贝岭,纳思达。

军工产业链

电容器:鸿远电子、火炬电子、宏达电子、振华科技、

连接器:中航光电、航天电器

碳纤维:光威复材、中简科技、中航高科、楚江新材;

钛合金:宝钛股份、西部超导、西部材料;

高温合金:钢研高纳、ST抚钢、图南股份;

石英材料:石英股份、菲利华

集成电路:紫光国微、景嘉微、振芯科技、高德红外、睿创微纳、大立科技、亚光科技、和而泰;

发动机配套:应流股份、航发控制、航发科技;

锻件零部件加工:利君股份、华伍股份、上海沪工、中航重机、西菱动力、派克新材、爱乐达、三角防务、航亚科技;

飞机:中航沈飞、中航西飞、中直股份、洪都航空、航天彩虹;

导弹:高德红外、宏大爆破、洪都航空;

发动机整机:航发动力;

卫星:中国卫星、中国卫通;

坦克:内蒙一机、中兵红箭

船舶:中国海防、中国船舶、中国重工;

通信设备:上海瀚讯、海格通信、七一二;

医美

原料供应:华熙生物、昊海生科

代理经销:华熙生物、华东医药

少女针、童颜针:爱美客、华东医药、四环生物

医美机构:华韩整形、鹏爱医疗、丽都整形、朗姿股份、鲁商发展

医美APP:新氧

工业母机

切削机床:海天精工(老大)、科德数控(五轴联动第一)创世纪(规模第一)国盛智科(老二)华东重机、旦发精机、宇环数控、秦川机床、沈阳机床、浙海德曼、华辰装备、华东数控、田中精机

成型机床:亚威股份(老大)、合锻智能、宁波精达

零部件:华中数控(老大)、维宏股份(老二)、昊志机电

刀具:欧亿科、华锐精密、恒而达、恒锋工具、沃尔德、厦门钨业、中钨高新(老大)

智能汽车产业链

汽车芯片IGBT:扬杰科技、时代电气、台基股份、华润微、斯达半导、士兰微、新洁能

激光雷达:舜宇光学科技、腾景科技、永新光学、万集科技、均胜电子、福晶科技、水晶光电、千方科技

智能座舱:中科创达、德赛西威、继峰股份、虹软科技、上声电子、四维图新、雅创电子、华阳集团

HUD(玻显):华阳集团、福耀玻璃、舜宇光学科技

车联网:德赛西威、移远通信、广和通、和而泰、鸿泉物联、海格通信、移为通信、美格智能

汽车电子车载显示面板龙头:深天马A、京东方A

3D盖板及触显模组龙头:长信科技、蓝思科技

背光模组领导者:伟时电子

座舱光学核心企业:舜宇光学科技、联创电子、水晶光电

座舱声学器件龙头:歌尔股份、瑞声科技

汽车PCB企业:世运电路、沪电股份、超声电子、深南电路、景旺电子

座舱SoC龙头:全志科技、瑞芯微

CIS传感芯片龙头:韦尔股份

CIS封装龙头:晶方科技

存储器企业:兆易创新

通信芯片设计商:博通集成

安全芯片龙头:紫光国微

华为智能汽车产业链

华为HI联合打造子品牌的汽车企业:北汽蓝谷、长安汽车、广汽集团

华为战略合作企业:长城汽车、吉利汽车、上汽集团

三电+Hicar+音响+华为智选综合合作:小康股份

华为智能座舱合作伙伴:中科创达、德赛西威

华为热管理TMS潜在合作伙伴:银轮股份、三花智控、海立股份、奥特佳

细分汽车电子分支

充电桩(特锐德、香山股份、万马股份)

车用高压线束(沪光股份)

车载音响(上声电子)

电连接器(电连技术、瑞可达、合兴股份、徕木股份、得润电子)

车用高压元件(法拉电子、中熔电气、宏发股份、铂科新材)

电机电控/电驱动系统(英博尔、精进电动、巨一科技)

汽车/电池热管理(松芝股份、银轮股份、中鼎股份、三花智控)

车用微电机、EPS电机(恒帅股份、德昌股份)

电吸门、隐形门把手(东箭科技)

车载镜头(联创电子、腾景科技、永新光学、水晶光电、均胜电子、)

减震(拓普集团,中捷精工,中鼎股份)

一体式压铸(文灿股份)

轻量化(旭升股份、爱科迪、金固股份)

车用电机(大洋电机、金杯电工、精达股份、长城科技)

无人驾驶、智能座舱(华阳集团、德赛西威、均胜电子)

车载OBC(京泉华)

高压快充(合兴股份、瑞可达)

车载消防设备(青鸟消防)

车用铜合金(博威合金)

氢能源产业链

储氢瓶:京城股份、中材科技、富瑞特装

加氢站:东华能源、中国石化、厚普股份、中国石油、雄韬股份、嘉化能源、金通灵、雪人股份、美锦能源。

制氢:鸿达兴业、美锦能源、亿利洁能、中国神华、华昌华工、卫星石化、深冷股份、东华能源、滨化股份、中国石化、中国石油、中泰股份、隆基股份!

储运:深冷股份、中泰股份、鸿达兴业、华昌化工

PEM电解槽核心零部件:贵研铂业和东岳集团

膜电极:潍柴动力、全柴动力、美锦能源、雄韬股份

电堆:亿华通、东方电气、美锦能源、全柴动力、大洋电机、潍柴动力

电池系统:全柴动力、东方电气、美锦能源、潍柴动力、大洋电机、雄韬股份

催化剂:北方稀土、贵研铂业

双极板:安泰科技

空压机:大洋电机、雪人股份、英威腾、昊志机电

质子交换膜:东岳集团、全柴动力、雄韬股份

CRO产业链

CRO、CDMO:博腾股份、昭衍新药、药石科技、九州药业、康龙化成、凯莱英、药明康德、美迪西、泰坦科技、泰格医药、诺泰生物、阳光诺和、浩元医药、成都先导、博济医药、华威医药、药明生物、量子高科

药时代:

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最近迷上了看临床试验报告,有一个体会——每一个看似“意料之外”的临床失败,仔细分析都是能看出点原因的。可以说,成功的试验大多相似,失败的试验则各有各的缺陷。

2月6日,瑞士biotech公司Idorsia宣布,其ETA(内皮素A受体)拮抗剂clazosentan(克拉生坦)一项3期临床试验(REACT研究)未达到主要终点,并表示,公司将全面分析疗效和安全性数据,找到这一“意想不到的结果”发生的原因。

REACT研究旨在分析克拉生坦在「预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者因迟发性脑缺血(DCI)导致的临床恶化」方面的的安全性和有效性。

试验结果令人“意想不到”的原因有两个:

首先,该产品早先在2期临床中展示出了预防aSAH患者发生血管痉挛并发症的概率,并且做出了剂量相关性,REACT研究的试验组正是选择了最高剂量进行试验,理应展示出卓越的效果。

其次,该产品去年1月20日已在日本正式获批上市,在日本做的3期临床试验的研究数据也非常好,显著降低了aSAH患者的血管痉挛相关发病率和全因死亡率。知名投资银行Jefferies的分析师在报告中表示,产品在日本获批上市给了欧美投资者巨大信心,根据其建立的模型,REACT研究的成功率高达80%。

为了找到试验失败的可能原因,除了REACT的试验设计方案[1],我还找到了4篇此前克拉生坦做过的临床试验报告,分别为:

· 早先做出剂量相关性的2期临床试验CONSCIOUS-1[2]

· 早先为低剂量组做的3期临床试验CONSCIOUS-2[3]

· 比CONSCIOUS-2多了一个高剂量组的3期临床试验CONSCIOUS-3[4]

· 在日本获批基于的日本3期临床试验[5]。

看看REACT研究的失败,究竟是“意料之外”,还是“情理之中”。

先来了解一些背景信息。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH):

是指颅内动脉瘤破裂引起弥漫性蛛网膜下腔出血,是一种极具破坏性的脑血管事件,病死率可达约40%至50%。动脉瘤不是肿瘤,而是动脉壁上的异常膨出部分,可以理解为,动脉上鼓了一个包出来,大部分可以通过造影查出。

鼓包是因为血管壁的弹性承受不了里面的血压,原因不是血压太高就是血管太薄,血管薄可能是先天性的,也可能是里面有斑块,然后斑块脱落了。

其典型症状是突发的剧烈头痛(雷击样、炸裂样疼痛),常被患者描述为“一生中最严重的头痛”。常见的并发症是脑血管痉挛(CVS),发生脑血管痉挛的患者死亡率会更高一些。

克拉生坦:

克拉生坦是一种ETA(内皮素A受体)拮抗剂,内皮素是调节心血管功能的重要因子。

除了克拉生坦,目前还有两款已上市的ETA拮抗剂,分别是吉利德/GSK的安立生坦和强生的马昔腾坦,另一个名字差不多的波生坦是ETB拮抗剂。

但无论是ETA还是ETB,目前上市的主流适应症都是在呼吸系统和心血管系统,如“肺动脉高压”,只有克拉生坦主攻神经系统的aSAH。因此,尽管克拉生坦不是fisrt-in-class,却是first-in-department。

目前主流的aSAH治疗方法在安全性、有效性、证据等级、改善预后等方面或多或多有些缺憾。克拉生坦作为ETA界的“异类”,冲击aSAH的行为有很大的意义。

根据Jefferies的分析报告,如果克拉生坦能在欧美上市,其巅峰销售额保守估计会超过10亿美元,日本地区的峰值销售额为2.5亿美元,妥妥的“重磅炸弹”。

克拉生坦的开发之路颇为坎坷,原本是罗氏研发,后来跟它的“兄弟”波生坦一起被卖给了Actelion,Idorsia的创始人原来就是Actelion的。

,Actelion被强生以300亿美元收购,波生坦随即易手,克拉生坦则被抛弃。Actelion将药物发现和早期产线拆分后成立了一家独立药企——Idorsia,把克拉生坦收了回去。

从最开始的罗氏,到后来的Idorsia,克拉生坦的开发之路延续20多年,因此早期的临床试验与近期的临床试验间隔巨大,无意间为REACT失败埋下伏笔。

最开始的2期剂量探索试验CONSCIOUS-1,是在披露的结果。

该试验共入组了413例经造影确认为囊状动脉瘤破裂引起的动脉瘤性蛛网膜下腔出血的患者,按照1:1:1:1的比例分别纳入安慰剂组、超低剂量组(1mg/h)、低剂量组(5mg/h)和高剂量组(15mg/h)。

主要终点为蛛网膜下腔出血后7~11天的中重度血管痉挛发生率。试验结果:安慰剂组:66%,1mg组:43%,5mg组:39%,15mg:23%,克拉生坦降低痉挛发生率效果显著,且呈剂量相关性。

基于CONSCIOUS-1的结果,克拉生坦成功进入3期临床,并且一口气开了两个。

CONSCIOUS-2的样本量达到了1157例,按照2:1的比例随机分配至5mg/h剂量组和安慰剂组,主要终点调整了一下,变成了第6周时的全因死亡率、血管痉挛并发症发病率复合终点。

根据当时的理念,血管痉挛和不良预后之间关系密切,3期临床将全因死亡率并入终点,让证据更硬,无可厚非。

结果没想到,终点一换,试验做失败了。试验结果显示,5mg剂量组发生终点率为21%,安慰剂组为25%,没做出显著性差异来。

Actelion一看,赶紧把另一个CONSCIOUS-3给停了,打算从长计议,因为CONSCIOUS-3也是按照新复合终点做的试验。因此,原本计划入组1500名患者的CONSCIOUS-3被迫提前终止,仅入组577例。

不过就是这577例患者,让Actelion看到了新机,尽管5mg剂量组依旧没有与安慰剂做出统计学差异,但15mg剂量组的效果是非常显著的。

但Actelion并没有继续启动克拉生坦的研究,而是把精力放在了别的药物上,等到试验再次启动,已经是Idorsia时期的事了。

Idorsia时期,克拉生坦做了两个试验。一个是用于在日本上市的,仅在日本地区做的3期临床试验,另一个就是REACT试研究。

日本试验做的比较早,全部数据发表于4月1日。

该研究分为两个队列,一个是动脉瘤通过血管内缠绕固定封堵的患者,另一个是动脉瘤通过外科夹闭固定,这两种是临床上最常用的的aSAH治疗办法。

选择的剂量组很有意思,是10mg剂量组,介于5mg和15mg之间。主要终点延续了此前的选择:第6周时的全因死亡率、血管痉挛并发症发病率复合终点。

结果显示,无论哪个队列,克拉生坦相较安慰剂组都有明显优势。

血管缠绕组(下图A)里事件发生率分别为:安慰剂组28.8%,10mg组:13.6%。外科封闭组(下图B)里的事件发生率分别为:安慰剂组39.6%,10mg组:16.2%。

凭借该结果,克拉生坦成功在日本获批。并让人无比期待其在欧美做的REACT研究,如果REACT研究成功,克拉生坦获批几乎是板上钉钉。

没想到,Idorsia又又又又把试验终点给换了。

REACT不再延续此前的复合终点,而是调整为「预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者因迟发性脑缺血(DCI)导致的临床恶化」。

终点的变化可能有主观因素,也可能是由客观因素导致。因为在十几年的时间里,神经领域对aSAH、CVS及DCI等预后指标之间的强关联性产生了怀疑。

最初,人们相信血管痉挛是DCI的单一原因,但这种观念在21世纪初开始转变,因为越来越多的证据表明缺血区域不一定与痉挛动脉的分布相关,DCI/低灌注可能在没有血管痉挛的供血区域发生。

讽刺的是,CONSCIOUS系列研究正是推动这一改变发生的基石研究,正是其在2期核3期之间临床结果的矛盾,引发了上述反思。

最终,为了让克拉生坦能够摒弃质疑,Idorsia毅然选择把DCI加进了终点里,把自己的路堵死了。

如果当年早点继续研究,并延续复合终点的选项,REACT研究的结果可能会有所不同。

不过,该试验至少证明了一点,克拉生坦降低CVS事件但不降低全因死亡率,有相当一部分原因是因为它没法搞定DCI。

毕竟降低CVS率,全剂量组优于安慰剂;合并全因死亡率的复合终点,仅高剂量组优于安慰剂;把全因死亡率里重要组成部分的DCI单独挑出来做复合终点,高剂量组败于安慰剂。

不断改变的临床终点,展示了Idorsia务实求真的态度,虽然他们运气不好,但值得敬佩。无论试验是否成功,客观上都推动了医学的发展。

另一方面,克拉生坦尚未走到绝路,日本地区获批的适应症也并不会受到REACT的影响,只是前路仍然漫漫,20多年的尚未走完研发历程,令人感慨。

至于投资者,应当明确一点,改变了终点,这个试验就不是原来的试验了,结果能否复制,一半看人,一半看天。

Bruder, N., Higashida, R., Santin-Janin, H.et al.The REACT study: design of a randomized phase 3 trial to assess the efficacy and safety of clazosentan for preventing deterioration due to delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.BMC Neurol22, 492 (). 网页链接

Macdonald RL, Kassell NF, Mayer S, Ruefenacht D, Schmiedek P, Weidauer S, Frey A, Roux S, Pasqualin A; CONSCIOUS-1 Investigators. Clazosentan to overcome neurological ischemia and infarction occurring after subarachnoid hemorrhage (CONSCIOUS-1): randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial. Stroke. Nov;39(11):3015-21. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.519942. Epub Aug 7. PMID: 18688013.

Macdonald RL, Higashida RT, Keller E, Mayer SA, Molyneux A, Raabe A, Vajkoczy P, Wanke I, Bach D, Frey A, Marr A, Roux S, Kassell N. Clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage undergoing surgical clipping: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CONSCIOUS-2). Lancet Neurol. Jul;10(7):618-25. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70108-9. Epub Jun 2. PMID: 21640651.

Macdonald RL, Higashida RT, Keller E, Mayer SA, Molyneux A, Raabe A, Vajkoczy P, Wanke I, Bach D, Frey A, Nowbakht P, Roux S, Kassell N. Randomized trial of clazosentan in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage undergoing endovascular coiling. Stroke. Jun;43(6):1463-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648980. Epub Mar 8. Erratum in: Stroke. Jul;43(7):e68. PMID: 22403047.

Endo H, Hagihara Y, Kimura N, Takizawa K, Niizuma K, Togo O, Tominaga T. Effects of clazosentan on cerebral vasospasm-related morbidity and all-cause mortality after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: two randomized phase 3 trials in Japanese patients. J Neurosurg. Apr 1;137(6):1707-1717. doi: 10.3171/.2.JNS212914. PMID: 35364589.

网页链接

Idorsia官网

蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的病理生理学研究进展-Huashan NICU

与马西替坦、波生坦同宗同源不同命,克拉生坦开发周期超,为什么?-凯莱英药闻

其他公开资料

封面图来源:pixabay

#临床试验##Idorsia#

有根据的投手:

亿纬锂能(SZ300014) 凯莱英(SZ002821)

两个重仓,持续吃面

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凯莱英(SZ002821) 凯子给点力啊

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