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深度解读肠道菌群如何通过脑肠轴影响机体大脑健康!

时间:2021-01-22 22:14:44

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深度解读肠道菌群如何通过脑肠轴影响机体大脑健康!

【5】

很多发现常常让我感到吃惊。这个领域是开放的,它有点像“西大荒”。

自从Rebecca Knickmeyer与她最新的大脑研究项目参与者相识以来,时间已过去了1年。Knickmeyer是美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院神经学家,通过一连串的行为和性格测试,她希望看到30名新生儿如何学会爬行,并成长为具有认知能力的1岁儿童。

接下来,如果一切进展顺利,当嘈杂的核磁共振对他们的大脑成像时,这些孩子应该睡得很沉稳。“我们希望一切都万无一失。”Knickmeyer 说,“如果有孩子想要往门外闯,我们很清楚应该做什么。”

【6】

DOI:10.1126/scitranslmed.aaf6397

日前,一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中,来自麦克马斯特大学的研究人员通过研究发现,肠道中的或许能够影响肠道易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)患者机体肠道和行为的症状,相关研究或为研究人员开发微生物定向疗法提供了新的思路和见解。

肠道易激综合征是一种常见的胃肠道疾病,其会影响机体的大肠组织,而患者也会遭受腹痛以及排便习惯的改变,比如腹泻和便秘等,通常患者还会伴随出现慢性焦虑和等,当前的疗法目的就是改善患者的症状,但患者的病因并不清楚,所以这些疗法的疗效显得非常有限。

本文研究中研究人员希望通过研究能够深入阐明是否发生腹泻的IBS患者机体的粪便微生物能够影响受体小鼠机体的肠道和大脑功能,利用粪便移植,研究人员就将IBS患者(焦虑或者非焦虑患者)机体的微生物群落转移到了无菌小鼠机体中,随后研究者发现,相比接受健康个体微生物的小鼠而言,接受IBS患者机体中微生物的小鼠慢慢会表现出肠道功能和行为的改变。

【7】

doi:10.1016/j.cell..05.034

小鼠肠道感觉细胞通过血清素直接与肠道神经元进行对话,让大脑知道某些化合物是否存在。这些肠道细胞将肠道的内含物告诉大脑。但是对这种肠道-大脑对话的分子机制的认识因技术限制受到阻碍。如今,在一项新的研究中,通过研究小鼠肠道类器官和肠道组织切片中的一种关键的肠道感觉细胞(即肠嗜铬细胞),来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员揭示出哪些分子信号激活这些所谓的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cell),以及这些细胞如何将这些化合物的存在传递到中枢神经系统。相关研究结果于6月22日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Enterochromaffin Cells Are Gut Chemosensors that Couple to Sensory Neural Pathways”。

肠嗜铬细胞是一种肠上皮内分泌细胞。它们是非常罕见的,仅占肠上皮的1%不到,但是负责产生身体90%的血清素。有人已提出这些细胞发挥着化学传感器的作用,检测肠腔中的分子,并且作出反应,分泌血清素来触发神经元控制的肠道运动、收缩和疼痛。但是这些肠腔分子可能是什么,血清素如何发挥它对神经元的影响,仍然是未知的。

论文共同通信作者、加州大学旧金山分校神经科学家David Juliu说,“问题在于血清素仅是扩散出去与远处的神经元相互作用?或者神经元和肠嗜铬细胞之间也存在点对点连接?”他说,这样的突触连接是有先例的,并且解释道,已有人报道一组相关的肠上皮细胞(被称作肠内分泌细胞)与神经元之间存在直接的突触连接(Journal of Clinical Investigation, doi:10.1172/JCI78361)。

【8】

在20世纪,最伟大的医学创新是的发展。它改变了我们对抗疾病的能力。但在21世纪,人们正在重新考虑与细菌的关系,得出的结论是,并不总对我们是有害的,有许多生物都对我们的健康其实非常重要。

微生物组之间的相互作用影响整个身体的器官系统,包括大脑。这一发现导致科学家有兴趣研究利用肠系微生物潜在治疗神经精神障碍的可能性,以及研究调查肠道和微生物组是如何影响健康和病患者大脑的。但可惜的是到目前为止没有人确切地知道多少或什么类型的微生物可能存在我们的身体上或身体中。

在我们肠道生活着的细菌与我们的免疫、内分泌和神经系统密切交织在一起。关系是双向的:微生物组影响这些系统的功能,反过来这些系统又改变细菌群落的活性和组成。我们开始解开这种复杂性,并深入了解肠道如何干扰机体的其余部分,特别是它们是如何影响大脑的。

【9】

肠道菌群影响神经发育、个体行为以及神经系统紊乱等。然而,肠道菌群和神经退行性疾病之间的功能性连接却一直不甚清楚。共核蛋白病(Synucleinopathies)的主要特征为a-synuclein蛋白(aSyn)的聚集,从而引起运动功能失常,表现为帕金森症(Parkinson’s disease,PD)。利用过表达aSyn的转基因小鼠,作者研究发现肠道菌群影响运动功能、小胶质细胞活性和aSyn病理。在成年小鼠PD疾病模型中,使用可以缓解病情,反之,给予微生物菌群会加重病情,从而进一步证实了二者之间的关联。

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