3月4日，艾尔建和Editas Medicine联合宣布，基因疗法AGN-151587（EDIT-101）用于性失明疾病Leber氏先天性黑蒙症10型（LCA10）的1/2期临床已完成首例患者给药。这是世界上第一个在人体内给药的CRISPR基因组编辑药物。这项研究名为BRILLIANCE，是一项开放标签、多中心临床试验，将评估AGN-151587在约18例LCA10患者中的安全性、耐受性和疗效。试验入组包括成人和儿童（3-17岁）患者，分为五个队列、三个剂量水平，进行一系列基线视敏度评估。患者将接受一只眼睛单次视网膜下注射AGN-151587。11月，美国宣布已接受IND申请，允许开展这项；7月，试验启动患者入组。Leber氏先天性黑蒙症（LCA）是一组遗传性视网膜变性疾病，由至少18个不同基因的突变引起。它是儿童性失明的最常见原因，10万名儿童中会有3人受到影响。该疾病一般出现在儿童时期，并导致严重的视力丧失和潜在的失明。LCA最常见形式为LCA10，约占所有患者的20％-30%，目前没有可用的治疗选择。LCA10是由中心体蛋白290（CEP290）基因突变引起，该突变导致眼部感光细胞变性。AGN-151587是一种基于CRISPR技术的在研疗法，其使用了AAV5病毒装载了由U6聚合酶III启动子控制的两个指导RNA（gRNA），gRNA-323和gRNA-64，以及通过光受体特异性GRK1启动子表达的金黄色葡萄球菌Cas9。通过视网膜下注射给药，将该基因编辑机制直接传递至感光细胞，旨在消除CEP290突变，恢复正常的蛋白表达、感光功能，最终恢复视力。AGN-151587（EDIT-101）作用模式3月，Editas与艾尔建达成战略联盟和合作协议，艾尔建获得独家选择权，可以选择最多五个Editas的眼病基因组编辑项目。8月，艾尔建行使权利，在全球范围内开发和商业化用于治疗LCA10的EDIT-101。同时，Editas 也将在美国共同开发并平均分配该药的收益和损失。Editas总裁兼首席执行官Cynthia Collins表示，这次给药是一个历史性事件，标志着CRISPR药物朝着成功的前景迈出了重要一步。这种说法并不夸张。尽管CRISPR基因编辑疗法已在实验室和少数癌症、镰状细胞、β地中海贫血患者中使用，但其均是将患者细胞移出体内，使用CRISPR技术进行编辑，然后再注入患者体内。全球首个上市的眼科基因疗法Luxturna，也用于治疗性失明，但其工作方式不是编辑DNA，而是通过将缺陷基因的功能性副本直接插入眼睛。Luxturna利用腺相关病毒（AAV）技术将工作拷贝的RPE65基因直接引入患者的视网膜细胞中，产生正常的RPE65酶，从而使具有足够数量的活视网膜细胞患者恢复和改善视力。但这种方法在LCA10患者中是不可能的，因为导致该病的突变基因太大，无法放入用作运送工具的灭活病毒中。在BRILLIANCE研究中，外科医生通过微小切口给患者注射几滴含有数十亿份携带CRISPR基因编辑指令的无害病毒，用以提供学指导。该过程大约需要一个小时。但CRISPR也有自己的致命伤。该技术通常称为分子剪刀，可以在突变和断裂DNA周围两侧进行切割，将两条链重新连接，但是对于DNA如何在缺失区域上进行修补以及CRISPR是否会无意间切割DNA的其他部分，仍然存在疑问。科学家在该技术可能存在破坏性脱靶效应上也有分歧。而Editas表示，已采取措施防止此类情况发生。迄今为止，治疗只应用在一例患者体内，结果仍然未知。而安全性是这项早期试验的主要目标之一，这也是为什么最初只治疗患者一只眼睛的原因之一。如果耐受良好且成功，则患者可能有资格接受另一只眼睛的治疗。该领域同类竞争也已经展开，Intellia Therapeutics计划于今年启动一项体内CRISPR研究，以治疗罕见疾病转甲状腺素蛋白淀粉样变性。Editas由CRISPR领域开创者张锋创建。除了EDIT-101，下一个进展项目工程细胞药物EDIT-301，目前正处于IND启用阶段，将用于镰状细胞的体内治疗。
