作者: 菠萝(菠萝因子公众号创始人)
癌症整体是一种老年病，绝大多数类型在发达国家的发病率都高于中国。
但有 5 种癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宫颈癌。
（每 10 万人癌症发病率比较）
这 5 种癌症在中国发病率都很高，我们身边很常见，但欧美却很少。
其中鼻咽癌最为特别，80%左右都集中在中国华南地区和东南亚。广东地区发病率高居全球第一，因此也被称为“广东癌”。
广东人患鼻咽癌的概率是其它低发病率地区的 20 倍！
凭啥啊！
几十年来，笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发，成为了极其热门的研究话题。
最近，来自中国和新加坡的科学家团队在《自然.遗传学》上发表的一篇突破性论文，给这个问题提供了一个新的可能答案：
一种叫 EBV 的病毒在亚洲发生了突变，成为了一种能导致的鼻咽癌的高危亚型。而这个高危亚型病毒在广东人群中广泛传播！
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(曾益新教授，刘建军教授和翟巍巍教授团队合作的论文）
由于鼻咽癌特殊的分布特点，很显然它最主要的风险因素不是年龄。目前主流观点认为，鼻咽癌在华南地区高发，是由遗传、环境和 EB 病毒感染等多重因素综合导致的。（扩展阅读：鼻咽癌，为啥成了“中国特色”？）
遗传因素和鼻咽癌有关。2002 年和 年，曾益新院士的研究团队在《自然·遗传》上先后发布两项研究成果，发现了鼻咽癌患者人群的基因易感位点，显示鼻咽癌确实具有一定的遗传性，有些人先天风险更高一些。
广东地区的饮食习惯也和鼻咽癌发病有关系。百越部落遗留下来的风俗和饮食习惯，尤其是两广地区的居民喜欢吃腌制的咸鱼等食物，也会增加鼻咽癌的患病风险。
但是，这些遗传因素和环境因素加在一起，只会增加几倍鼻咽癌的发病风险，并不能完全解释广东地区超过低危地区 20 倍的发病率。还有什么因素呢？
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相关的病毒叫 EBV（EB 病毒）。
除了和肝癌相关的肝炎病毒，和宫颈癌相关的 HPV 病毒外，EBV 是另一个和肿瘤发生有直接关系的病毒。
EBV 全称是 Epstein-BarrVirus，它被发现于 1964 年，属于γ疱疹病毒亚科，是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒，除了鼻咽癌外，它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。
研究发现，几乎 100% 的鼻咽癌患者都是 EBV 感染阳性！加上一些别的研究，业内专家很早就达成共识：EBV 是导致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信！因为有个奇怪的现象无法解释：除了广东人，全世界其它地区绝大多数人也都被 EBV 感染过，但他们并不得鼻咽癌。据统计，我国 3～5 岁儿童被 EBV 感染过的比例高达 90% 以上！
如果 EBV 是致病元凶，为啥偏偏广东人感染了就出问题？这成了鼻咽癌领域的一个谜题，科学家提出了各种猜想，但一直缺乏有力证据。
直到上个月，一种新的理论和证据被摆在我们面前：原来 EBV 有不同的亚型，广东人感染的是特异的高危亚型！
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图片来源：站酷海洛
科学家，最初是从 HPV 和宫颈癌的关系中得到了灵感。
大家可能知道，99% 的宫颈癌都和 HPV 感染有关，但 HPV 有几十种亚型，风险各有不同，最高危的是 16 和 18 两种亚型，它们导致了一大半的宫颈癌。
被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。
正因为如此，最早的 HPV 宫颈癌疫苗，就是针对 HPV16 和 HPV18 这两种亚型的，因此被称为二价疫苗。
受到这个的启发，科学家有了新的猜想：EBV会不会也像 HPV 一样，存在高危亚型？会不会广东地区流行特殊的 EBV 病毒高危亚型，从而导致鼻咽癌发生呢？
事实表明，真的是这样！
为了证明猜想，科学家检测了 269 例鼻咽癌患者体内的 EBV 病毒全基因组序列，作为对照，他们也检测了不少来自鼻咽癌高发区健康人群体内的 EBV 病毒基因。
通过对比两组人群的 EBV 病毒基因，科学家惊奇地发现，鼻咽癌患者感染的 EBV 和健康人群感染的 EBV 是不同的！
广东地区 80% 的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型，被称为 BALF2_CCT 亚型。
研究发现，如果一个人感染了这种高危 EBV 亚型，他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加 11 倍！
那问题来了：这个高危的 EBV 病毒是哪里来的呢？为什么广东被感染的人特别多呢？
要搞明白这个问题，需要研究病毒的进化史。
通过比较广东地区、中国北方以及世界其他地区的 EBV 病毒基因组，科学家发现这个病毒的传播就跟人类迁移一样，先从非洲发源，然后迁徙到了欧洲，最后到达亚洲。
在这个过程中，病毒不断发生变异，某个时候，在亚洲进化出了一个高危亚型，就是前面提到的 BALF2_CCT 亚型。
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更糟糕的是，由于目前未知的因素，这个病毒在华南地区非常特异地快速扩散。
非洲和欧洲极少有感染这个高危亚型的人，中国北方人群感染比例也低于 5%，但在华南地区，感染这个高危病毒的人群比例高达 40%！
原来 EBV 和鼻咽癌的关系，真的很类似 HPV 和宫颈癌的关系。
感染不同亚型的病毒，患癌的风险也有很大差异。高危病毒亚型，才是需要我们特别警惕的。
这项研究对基础科学有很大贡献，包括首次发现了和鼻咽癌相关的 EBV 高危亚型，研究了它的进化和分布，为鼻咽癌在广东的高发提供了一个合理的解释。
但更重要的，是它不仅有重要理论价值，而且对鼻咽癌预防，筛查，治疗都可能有直接帮助。
预防：帮助开发鼻咽癌疫苗。就像针对高危 HPV 病毒亚型的宫颈癌疫苗一样，我们如果能开发出针对高危 EBV 亚型的鼻咽癌疫苗，就有可能预防目前 80% 左右，由于高危 EBV 感染导致的鼻咽癌。
这将从根本上大大降低发病率，让“广东癌”成为历史。
筛查：帮助确定高危人群。早期鼻咽癌疗效非常好，5 年生存率高达 90% 以上，早诊早治意义重大。
通过检测是否携带 EBV 高危亚型，并结合家族史，遗传基因和生活习惯等综合因素，就能很好地锁定鼻咽癌高危人群。
对于这些人进行定期鼻咽癌筛查，包括血液中的 EBV 抗体、鼻咽纤维镜和头颈部核磁检查等，将大幅提高鼻咽癌早诊率和治愈率。
治疗：帮助带来全新免疫治疗。目前不少公司正在开发新型的免疫细胞疗法。无论肿瘤细胞自己产生了基因突变，还是携带了外来的病毒，都不正常，理论上都可能被免疫细胞识别并清理。
如果我们能改造免疫细胞，让它们专门攻击携带高危 EBV 的肿瘤细胞，那就有望给患者带来一种副作用很小，且疗效可持续的全新治疗方法！
其中，筛查的进展最快。据我所知，中山大学肿瘤防治中心的体检中心已经推出了检测高危 EBV 亚型的服务，有家族史或者易感风险的读者可以去咨询。
而预防用的疫苗，或者治疗用的免疫疗法，还需要持续的科研投入，需要多学科专家包括制药界的通力合作。
鼻咽癌是我国科学家牵头解决中国人健康问题的典范，上面的这篇文章只是最新的一个例子。
事实上，几乎和这篇论文同时，马骏教授团队在顶尖的《新英格兰医学杂志》上发表论文，证明在标准治疗的时候加入诱导化疗方案，能显着降低复发率，延长患者生存期。
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把鼻咽癌变成可防，可筛，可治，最终从中国特色癌症列表中消失，是我们的终极目标。
随着越来越多高质量的原创科研瞄准鼻咽癌，相信这个目标一定会实现。
参考文献：
[1] Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. Jul;51(7):1131-1136.
Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. May 31.
*本文内容为健康知识科普，不能作为具体的诊疗建议使用，亦不能替代执业医师面诊，仅供参考。
