将pembrolizumab（Keytruda）添加到恩杂鲁胺 enzalutamide（Xtandi）中继续显示出对先前接受醋酸阿比特龙酯（Zytiga）治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者具有令人鼓舞的活性。医学博士Evan Y. Yu在AUA年会的美国泌尿学协会（AUA）虚拟体验平台上提出了Ib / II期KEYNOTE-365试验（NCT02861573）。
将pembrolizumab与enzalutamide结合的基本原理是从一项观察得出的，即接受enzalutamide单药治疗的mCRPC患者显示循环树突状细胞中PD-L1表达增加。这种过度表达与大量接触恩杂鲁胺的患者的不良反应率相关。
的II期单机构研究（NCT02312557）报告说，在enzalutamide中加入了派姆单抗治疗了单药enzalutamide进展的患者（n = 28）。在研究中的12位患者中，可测量的疾病中，有25％达到了影像学反应率。总体上有18％的患者的前列腺特异性抗原（PSA）与基线相比降低了至少50％。此外，使用派姆单抗联合恩杂鲁胺观察到的总生存期（OS）为22.2个月。这些积极的结果为增加患者参加KEYNOTE-365队列C的基础。
KEYNOTE-365的结果最初于公布，显示了队列C中有希望的临床活性，并且该组合在患者中具有良好的耐受性。
C组的延长随访至少持续了27周。该队列包括103例在筛查前8个月或更长时间患有进行性疾病（PD）的患者，以及在接受化疗前进行阿比特龙治疗4周或更长时间的患者。派姆单抗的剂量为200 mg，每周3次，恩杂鲁胺为160 mg，每天一次。根据前列腺癌第3工作组（PCWG3）指南，根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST）v1.1评估对联合用药的反应，该成像状态应每9周到54周以及此后每12周进行一次成像，直到疾病发生为止进展。该指南还指出，必须每3周评估一次PSA，直至进展。
共同主要终点是RECIST v1.1的安全性，PSA应答率和客观应答率（ORR），次要终点是PSA进展时间，疾病控制率（DCR），无影像学无进展生存期（rPFS） ）和操作系统。
截至数据截止日期，已确认的PSA总体应答率为21.8％。还对患有RECIST可测量疾病的患者和未患有RECIST可测量疾病的患者进行PSA反应评估。可测量疾病患者的PSA应答率分别为22.5％和21.3％。与已确认和未确认的基线PSA测量值相比，总体研究人群显示下降了71.3％。
西雅图癌症联盟生殖泌尿医学肿瘤学临床研究主任医学博士Yu表示：“值得注意的是，在29.7％的PSA反应患者中，PSA降低了50％以上。”。
总体上，对PSA有反应的参与者中，PSA进展的中位时间为3.5个月（95％CI，2.9-4.0个月）。在可测量疾病的患者中，PSA进展的中位时间为4.1个月（95％CI，3.5-5.5个月）。患有不可测量疾病的参与者的PSA进展中位时间为3.0个月（95％CI，2.8-3.5个月）。
就其余的非生存性次要结局而言，所有可测量疾病患者亚组的数据均可用。该亚组的ORR为12.0％（95％CI，2.5％-31.2％），DCR为32.0％（95％CI，14.9％-53.5％）。2例可测量疾病的患者完全缓解（8.0％），1例患者部分缓解（4.0％），11例疾病稳定（SD; 44.0％）。在10例患者中观察到PD（40.0％）。值得注意的是，有56.0％的可测量疾病患者的目标病灶尺寸较基线水平降低，而在24.0％的患者中，这一降低幅度大于30％。
截止数据时，尚未在总体人群中评估ORR，但DCR为34.8％（95％CI，23.7％-47.2％）。11例（15.9％）患有SD，而27例PD（39.1％）。
队列C的两个与生存相关的次要结局也是阳性的，显示中位rPFS为6.1个月（95％CI，4.4-6.5个月）。在6个月时，有55.1％的患者尚未接受pembrolizumab和enzalutamide的治疗。中位OS为20.4个月（95％CI，15.5个月未达到[NR]）。pembrolizumab / enzalutamide治疗6个月后，仍有88.2％的患者存活。
在mCRPC患者中，Pembrolizumab / enzalutamide总体耐受性良好，其特征与两种药物单独使用之前已知的安全性和耐受性一致。
在KEYNOTE-365研究中见证的积极安全性和疗效结局支持进一步评估派姆单抗和恩杂鲁胺联合治疗更多的mCRPC患者。这项评估正在Ⅲ期随机，双盲KEYNOTE-641研究中，在不接受化疗而对乙酸阿比特龙酯不耐受或进展的mCRPC患者中，恩沙鲁胺联合或不联合派姆单抗治疗。（NCT03834493）旨在招募1200名参与者。
