精彩导读
根据《内科学年鉴》上的一项系统回顾，尽管面临多种新型药物的竞争，但二甲双胍仍是治疗2型糖尿病的第一选择。
来自马里兰州约翰霍普金斯大学医学院的Nisa M Maruthur博士说道：“我们认为二甲双胍仍是2型糖尿病一线治疗药物，因为二甲双胍对HbA1c的影响与其他药物相似。二甲双胍具有长期安全性、可帮助患者减轻体重，虽然会有胃肠道副作用但可避免或可耐受。另外，二甲双胍对心血管疾病死亡率的影响优于磺脲类药物。”
与二甲双胍一同评估的药物包括最新钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂药物、二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。其他相关综述对磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物及二甲双胍组合药物进行了评估。
系统回顾包括最新药物数据
最近几年批准了多种降糖药物，其中更新了大量药品信息。这次系统回顾包含目前药品有效性和安全性的最新对比研究。
其中包括发表的全面系统回顾以来的最新数据，包括最新SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂及GLP-1受体激动剂。本次综述的优势在于药品信息的全面对比数据，包括单药的直接对比及联合二甲双胍治疗方法的对比（超过100篇最新收录文章）。
综述共比较了179份试验和25项单药治疗或二甲双胍联合治疗的头对头观察性研究。研究人员表示大部分研究周期较短，在评估药品安全性存在局限性。
通过对这204项研究回顾，大部分糖尿病药物降低HbA1c效果相似，但是DPP-4抑制剂在效果上低于二甲双胍及磺脲类药物。GLP-1受体激动剂对HbA1c影响的对比研究存在矛盾，各类别药物影响情况可能存在差异。
体重变化方面，噻唑烷二酮类药物、磺脲类药物和胰岛素与体重增加相关，而二甲双胍、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂对体重影响中立或导致体重降低。
不良反应分析显示，磺脲类药物增加低血糖风险；二甲双胍、GLP-1受体激动剂增加胃肠道副作用；噻唑烷二酮类增加充血性心力衰竭风险；SGLT2抑制剂增加生殖器霉菌感染风险。尽管证据同样存在一定局限性，但系统回顾并未发现二甲双胍乳酸酸中毒风险的增加。结论来自最近的观察性研究工作。
在此综述发表后，FDA近日宣布二甲双胍可用于某些轻中度肾脏损害患者。此前，这类患者一直禁用二甲双胍。（详细报道）
Maruthur表示，降糖药物对长期死亡率、心血管疾病死亡率及发病率、微血管结局和罕见、严重不良事件的对比影响将是下一步研究重点。
EMPA-REG并不包括在内
本次系统回顾并不包括大型EMPA-REG 结果研究，EMPA-REG 研究是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。该研究设计的目的是评估在标准治疗基础上追加恩格列净（110毫克或25毫克每天）与在标准治疗基础上追加安慰剂相对照的效应。
结果显示，治疗心血管事件风险较高的2型糖尿病患者时， 在标准治疗方案基础上追加恩格列净显着降低由心血管死亡、非致死性心梗、非致死性脑卒中组成的复合终点的风险14%。其中心血管死亡降低38%，在降低非致死性心梗、非致死性脑卒中风险方面无显着差异。
McGuire表示，EMPA-REG并非恩格列净与其他药物的直接对比研究。EMPA-REG研究在随机化之前可纳入其他降糖药物治疗患者。再次研究下不能将恩格列净与二甲双胍进行对比。
另外，吡格列酮（IRIS试验）及利拉鲁肽（LEADER试验）的心血管获益最新研究数据也不包括在内。
指南如何变化？
目前全球大多数糖尿病协会推荐将二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物，除非患者有禁忌症。这与本次系统回顾一致。
Maruthur博士认为EMPA-REG的结果并不表明恩格列净在治疗指南中会优于二甲双胍。一项试验就会改变指南显然不合适。
转载
转载请在醒目位置注明来源：医脉通
