=摘要> 目的 评价臭氧对乙肝治疗效果。方法将同期就诊的52例患者按志愿接受治疗为原则, 28例为
治疗组,予臭氧自血疗法,疗程3个月,再随访6个月; 24例为对照组,予口服阿德福韦酯胶囊,疗程为2年,但同
期与治疗组进行各项指标的测定及观察。结果 治疗组总有应答率为3313%;对照组为3715%。结论 臭氧自血疗
法治疗乙肝疗效与抗病毒药阿德福韦酯胶囊疗效基本一致。
=关键词> 臭氧 乙型肝炎 治疗
2000年,臭氧治疗病毒性肝炎在欧洲被批准应用于临床。在急性肝炎的研究中显示有较好的退黄、降酶等作用。采用每周3次臭氧自血疗法和直肠吹注疗法,持续8~24周。临床研究报告显示, 8周后有效率达到9116%, 24周后达到95%。初步临床应用提示臭氧疗法是安全、经济和高效的肝炎治疗方法[1]。我院开始采用臭氧自血疗法治疗乙型肝炎(乙肝),现报告如下。
1 对象与方法
111 病例选择:我院从3月开始采用臭氧自血疗法治疗乙肝28例,与同期24例为对照组,治疗组28例,男23例,女5例,最大年龄57岁,最小\18岁,病程最长25年,最短2年。两组在性别、年龄、病程、肝功能、及HBV-DNA定量均无统计学差异。所有患者诊断均符合
2000年(西安)全国肝病会议修订的慢性病毒肝炎诊断标准。同时符合臭氧治疗标准。
病例入选标准(同时满足以下所有条件才能入选):1年龄\18岁;oHBsAg阳性6个月以上,或肝组织病理提示慢性病毒性肝炎;?治疗前1个月内ALT\2@ULN正常上限值),[10@ULN (upper limint ofnormal titer,ULN);?HBeAg( +)者HBVDNA\1@105copies /ml(PCR);或HBeAg (-) /抗HBeAb (+)者HBV DNA\1@104copies /ml (PCR)。病例排除标准(有下列情况之一
者,不适参加该项研究):1G6PD缺陷者;o甲状腺机能亢进;?1年内曾经干扰素、拉米夫定、阿德福韦等抗病毒药物或胸腺肽等治疗;?失代偿性肝病(重型肝炎或失代偿性肝硬化);?AFP\100 ng /m,l怀疑或证实有肝癌;?血中性粒细胞[1@109/L,或血小板[90@109/L;?严
重代谢性肝病,或自身免疫性疾病者;à合并HIV、HCV、HDV感染者;á长期免疫抑制剂治疗者,包括器官或骨髓移植后患者;lu恶性肿瘤病史或其他系统的严重疾病(如:严重心、肺疾病等);lv孕妇或哺乳期女性;lw长期酗酒,患有酒精性肝病或吸毒者;lx严重癫痫发作史或有精神病史,如抑郁症等;lx不能遵守试验要求者。
112 治疗结束时(EOT)疗效评估:
联合应答:血液生化指标复常,血清HBV DNA小于1@104copies /ml (PCR), HBeAg阴转(HBeAg阳性乙肝患者);部分应答:部分(未全部)达到联合应答标准;无
应答:以上标准无一达到。
113 治疗方法:治疗组按无菌采血法,取患者全血100~150ml备用,随后取特制医用臭氧100 ml缓慢注入取出的患者血液中,混合均匀后,立即输回给患者;同时取臭氧
300 ml经直肠灌注法灌入患者肠道, 1周3次, 3个月一疗#66程,随访6个月。对照组予口服阿德福韦酯胶囊,每日1次, 10 mg (注:阿德福韦酯胶囊疗程2年,但治疗半年之内与治疗组作对照)。
114 观察项目:1治疗前后TBili、ALT、BUN、HBeAg、
HBV-DNA定量。o观察不良反应、自觉症状、血常规。
115 医学统计学处理采用t检验。
2 结果
211 血清指标变化情况(见表1):治疗组与对照组比较
无统计学意义,P>0105。
表1 治疗前后血清指标变化情况TBili治疗前治疗后ALT治疗前治疗后HBeAg血清转移
(例)
HBV-DNA
定量
下降
(例)
治疗组37??17 600?500 200?160 11 15
对照组26?1221?16 580?316 189?170 9 17
212 结果比较:治疗组疗程结束并随访6个月,其中完全应答10例(3517% ),部分应答2例(7% ),无应答16例(5711% ),总有应答率为4218%。对照组治疗6个月,完全应答8例(3313% ),部分应答2例(813% ),总有应答率为4116%。两组比较:P>0105,无显著性差异性。
213 疗程及费用:疗程:治疗组为3个月,再随访6个月;对照组为2年。费用:治疗组1疗程为7500元左右;对照组为2100元左右。两组比较:P<0101,有显著性差异。
214 不良反应:两组患者均无明显不良反应。
3 讨论
病毒性肝炎是一种常见的慢性传染病,它的发病机理与人体免疫系统的功能息息相关,且病毒易发生变异,治疗不当可能会出现不可逆的病变如进展为肝硬化、肝癌等,严重影响患者的生活质量,所以保持和恢复患者肝脏功能、降低病毒数量就成为了治疗的最终目标。如何加强对乙肝的治疗是人类所关注的,以往治疗病毒性肝炎的方法主要有注射干扰素和使用抗病毒药物等,但两种方案的缺点较多如疗程长(注射干扰素至少要1年,使用抗病毒药物要2年以上)、药物价格昂贵、容易出现耐药,副作用多(如白细胞下降部分患者要被迫停药),疗效也只有30% ~40%的患者会产生应答[3]。所以在目前尚缺乏特效治疗方案的情况下,为了能使疾病得到更好的治疗和控制,选择臭氧治疗病毒性肝炎可能会成为一种很好的治疗方案。臭氧是一种强氧化剂,利用臭氧治疗病毒性肝炎的机理,一是免疫杀伤作用:通过臭氧及其活性代谢产物诱导人体产生免疫细胞,清除肝炎病毒;二是诱导人体产生多种细胞因子,如各种内源性干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、粒细胞因子和转化生产因子等,最终杀灭病毒感染细胞[2],使肝炎病毒的复制得到抑制,从而延缓和阻止病毒性肝炎的发展。另外,臭氧还具有保护肝作用,主要体现在通过促进血红蛋白的携氧能力,以改善肝脏的供氧,同时激活肝脏的自由基清除系统,提高肝脏的抗氧化能力,有较好的退黄、降酶作用。我科采用臭氧自血疗法治疗乙肝,完全应答10例(3517% ),部分应答2例(7% ),无应答16例(5711% ),总有应答率为4218%。与对照组相比,无统计学意义;但从疗程及费用上相比,有显著性差异。应严格掌握适应证和禁忌证,臭氧都是严格禁止直接吸入肺内,因为臭氧可损伤肺泡上皮细胞。此外,臭氧尚有激活体内新陈代谢的作用,为此甲状腺机能亢进患者被列为臭氧治疗的禁忌;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症即蚕豆病亦被列入禁忌是由于该病患者的红细胞缺乏抗氧化保护系统,与臭氧接触会导致红细胞大量破坏。
