导语
7月7日，中国医师协会肾脏内科医师分会学术年会（CNA）于辽宁大连国际会议中心盛大开幕。
CNA由中国医师协会、中国医师协会肾脏内科医师分会主办，继续秉承往届会议的优良传统与成功经验，遵循“服务、协调、自律、维权、监督、管理”的宗旨，面向广大肾脏基层工作者，理论联系实际，紧跟最新指南动向，传播肾脏学新理论、新进展，同时心系科研，营造良好的学术氛围，力求多角度、全方位探讨肾脏病学领域现代科学和技术的发展与应用。
会上，中山大学附属第一医院余学清教授做了关于“IgA肾病遗传学研究：从基础到临床”的报告。
中山大学附属第一医院余学清教授
IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，为中国终末期肾脏病（ESRD）首位原因，占所有肾活检45%-54%。IgA肾病发病呈现明显的地域性差异，多见于20-40岁成年人，存在性别及种族差异、家族聚集现象。IgA肾病男性发病率约为女性的2倍，高加索及亚裔明显高于黑人。
IgA肾病病程存在多样性，慢性进展病程患者占30%-40%，肾脏丧失率为20%-30%，每年约1.5% IgA肾病患者进入ESRD。IgA肾病中急性进展病程患者<10%，IgA肾病自发缓解患者<5%，持续镜下血尿患者占50%左右。IgA肾病可表现为镜下血尿，肉眼血尿，急性肾损伤和新月体性IgA肾病。蛋白尿>1g/d，肾病综合征，高血压，GFR进行性下降为IgA肾病进展的危险因素。
不同比例新月体形成的IgA肾病患者临床结局
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我国开展的IgA肾病信息登记系统（INSIGHT）截止至6月30日，共纳入76家单位，录入患者16122例，随访患者5034例，随访8445例次。根据INSIGHT数据，我国IgA肾病患者存活率达97.9%，5年患者肾脏累计存活率为80.61%，患者肾脏累计存活率为68.85%。随着蛋白尿程度的增加，肾脏存活率下降，蛋白尿>3g/d患者3年肾脏存活率为68.5%，5年肾脏存活率仅有37.9%。血尿、蛋白尿&肾病综合征、急性肾损伤、高血压&血压节律异常、高尿酸血症、血脂异常、基线eGFR、年龄、性别等临床指标，以及新月体形成及其比例、间质炎症细胞浸润、血管病变、足突融合、内皮细胞增生、袢坏死等病理改变是影响IgA肾病患者病情进展的危险因素。
INSIGHT数据收集实时动态统计分析
IgA肾病临床表现多样，病理改变不一，治疗反应各异，临床结局徊迂，其诊治面临巨大挑战。此外，IgA肾病缺乏特效治疗药物，治疗不足则面临肾功能恶化风险，治疗过度伴随感染等副作用。未来IgA肾病的诊疗过程中，开发早期预测疗效的无创性生物标志物，避免过度治疗减少毒副作用，优化用药方案达到精准治疗是今后的重点工作。实现IgA肾病的精准预防，精准预测和精准治疗是未来IgA肾病的治疗目标。
IgA肾病的精准预防
IgA肾病的精准预测
IgA肾病的精准治疗：干预新靶点
IgA肾病是多基因、多因素决定的复杂性疾病，遗传因素在IgA肾病的易感性及疾病进程中起重要作用。同一家系中至少两个有血缘关系的家庭成员经肾穿病理证实为IgA肾病则称之家族性IgA肾病。余教授团队对IgA肾病疾病易感位点进行分析，发现2个新的位点。他们进行的汉族人IgA肾病GWAS研究结果显示，关联分析发现了3个Loci位于MHC region，证实了美国哥大发现的位于22q12的基因，而哥大报道的位于1q32的基因没有被证实。此外，发现了两个新的Loci位于17p12和8p23，两个Loci分别与IgA水平及蛋白尿程度相关。
IgA肾病Ⅱ期GWAS：找到更多的易感位点
余教授课题组的IgAN-GWAS imputation结果显示，发现了三个新的Loci位于3q27.3（ST6GAL1）和11p11.2（ACCS），8q22.3（ODF1-KLF10），易感位点DEFA区域又发现了3个独立的loci，证实了美国哥大发现的位于16p11.2的基因ITGAX-ITGAM。余教授课题组进一步纳入6574例IgAN患者和14204例正常对照组，对IgA肾病外显子芯片进行分析。IgAN外显子芯片研究发现2个新的易感位点，随后对易感位点的临床表型进行相关分析。
发现和验证了16个IgA肾病的变异位点
余教授课题组的IgA肾病基因-基因交互作用研究显示，C1GALT1-330G/T（rs1008898）和IL5RA31t197A/G（rs340833）的相互作用与IgA肾病的发病相关，P-selectin-2441A/G和CD14-159C/T的相互作用与肉芽血尿的发生相关，TGF-β1 509T/C，P-selectin-2411A/G和MCP-1 2518A/G的相互作用与IgA肾病的新月体形成相关。防御素为中国汉族IgA肾病患者特有的遗传变异位点，低DEFA1A3拷贝数变异增加IgA肾病发病风险，低DEFA1A3基因评分患者肾脏存活降低，在其他种族IgA肾病队列及非IgA肾病队列中得到验证。
不同种族的DEFA1A3基因拷贝数变异meta分析
IgAN GWAS研究发现新的易感位点8p23.1（rs2738048）与疾病的强关联集中在DEFA家族某些成员所在的连锁不平衡（LD）区域，主要涵盖DEFA1A3、DEFA5基因。DEFA区域发现3个新的易感位点信号，对IgA肾病易感位点DEFA区域进行精细定位，发现IgA肾病患者血浆/尿液HNP1-3表达增高，白细胞HNP1-3 mRNA表达水平增高，采用LPS或PMA刺激后中性粒细胞分泌的HNP1-3水平增高。HNP1-3和IgA1表达与DEFA1A3基因拷贝数变异有关，HNP1-3能够促进IL-6等细胞因子表达。
IgA肾病致病基因及功能研究
最后余教授指出，样本收集和疾病队列是未来的战略资源，大型队列的精准研究非常重要。
现场花絮：
凯德传媒采写
