肺癌一周资讯第22期~
本期提要
非鳞NSCLC维持治疗：贝伐珠单抗联合培美曲塞未改善总生存且毒性更大；
实性成分为主的磨玻璃结节：实性成分大小可更好预测转移风险；
不吸烟肺腺癌患者：肿瘤家族史类型会影响预后且与突变亚型相关。
01
非鳞NSCLC维持治疗：贝伐珠单抗联合培美曲塞未改善总生存且毒性更大
晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者可选用培美曲塞或贝伐珠单抗进行维持治疗，另外，两者联合使用的疗效也得到了验证。为了探索维持治疗最佳策略，美国的研究者发起了一项随机研究，发现单药贝伐珠单抗或培美曲塞作为晚期非鳞NSCLC的维持治疗都是有效的，然而，由于两者联合治疗缺乏明显生存获益且毒性更高，因此不推荐两者联用作为维持治疗的方案。研究结果发表于《Journal of Clinical Oncology》。研究纳入未经化疗的晚期非鳞NSCLC，给予卡铂（AUC=6）+ 紫杉醇（200mg/m2）+贝伐珠单抗（15mg/kg），最多四个周期的一线化疗。四个周期后没有进展的患者随机接受贝伐珠单抗（15mg/kg）、培美曲塞（500mg/m2）或两药联合的维持治疗。研究的主要终点是总生存期（OS），贝伐珠单抗作为对照组。
图1 研究流程图
在研究纳入的1516名患者中，874名（57％）在完成标准化疗后被随机分配到三个维持治疗组。中位随访时间为50.6个月。中位OS方面，培美曲塞组为15.9个月，贝伐珠单抗组为14.4个月（HR=0.86；P=0.12）；培美曲塞和贝伐珠单抗的联合用药组为16.4个月（HR=0.9；P=0.28）。
图2 OS生存曲线
中位无进展生存期（PFS）方面，贝伐珠单抗组为4.2个月，培美曲塞组为5.1个月（HR=0.85；P=0.06），联合用药组为7.5个月（HR=0.67；P
图3 PFS生存曲线
安全性方面，对于贝伐珠单抗、培美曲塞和联合用药方案，3至4级不良反应的发生率分别为29％、37％和51％。表1 不良反应汇总表
02
实性成分为主的磨玻璃结节：实性成分大小可更好预测转移风险为了阐明影像学表现为超过3cm磨玻璃结节（GGM）的肺腺癌患者的临床病理特征和淋巴结转移特征，来自上海市肺科医院的研究者开展了一项回顾性分析，发现所有>3cm的GGM都是侵袭性腺癌。磨玻璃影为主的>3cm GGM的淋巴结转移发生率极低；对于实性成分为主的>3cm GGM，实性成分的直径比整个肿瘤大小作为淋巴结转移预测因子更好。研究结果发表在《Lung Cancer》。该研究共纳入了304名腺癌患者，在11月至12月期间接受了手术治疗并达到完全切除。研究者对这些患者的临床病理及影像学特征进行了分析。结果发现，淋巴结转移的总发生率为2.0％（6/304）。所有6例肺门或纵隔淋巴结转移在影像学上均为实性为主的GGM。
图4 根据肿瘤部位对淋巴结转移分布的分析
淋巴结转移更可能出现在年轻患者（P=0.032）、实性大小>2cm的肿瘤（P=0.000）、临床T分期更高（P=0.000）、影像学上实性为主的肿瘤（P=0.002） 和腺泡或乳头状为主的腺癌（P=0.002）。
对于实性为主的>3cm GGM，实性成分>2cm（P=0.026）、更高的临床T分期（P=0.026）以及腺泡或乳头状为主的腺癌（P=0.029）中更易发现淋巴结转移。肿瘤整体大小与是否淋巴结转移无关。表2 6例实性为主并发生淋巴结转移患者的临床病理特征
03
不吸烟肺腺癌患者：肿瘤家族史类型会影响预后且与突变亚型相关越来越多的证据表明，不吸烟人群的肺癌风险与肿瘤家族史（FH）之间存在关联。然而，肿瘤家族史在不吸烟肺癌人群的临床基因组中的效应仍然未知。日前来自韩国的研究者在《Lung Cancer》上在线发表了一篇论著，发现FH类型与不同的突变亚型有关，并且与不吸烟的肺腺癌患者的预后也具有相关性。研究者筛选了2001年至期间在国家癌症中心接受根治性切除术并且有详细家族史和吸烟史记录的3241例肺癌患者，其中604例为女性从不吸烟的肺腺癌患者。癌症的阳性家族史分为：肺癌（FH-PC）和非肺癌（FH-NPC）。生存随访数据截至1月。结果发现，在604例不吸烟患者中，29.1％（n=176）具有FH，包括132例（21.9％）FH-NPC和的44例（7.3％）FH-PC。FH-NPC患者中的年轻患者比例（≤45岁）高于没有FH-NPC的患者（FH-NPC、FH-PC、无FH患者分别为13.6％、2.3％和8.2％P=0.032）。
伴有FH-NPC的患者复发风险增加（HR=1.90，95％CI 1.40-2.56；PP=0.004）。
相反，FH-PC对复发没有影响（HR=1.23；95％CI 0.71-2.15；P=0.456），同样对死亡风险也没有影响（HR=0.93，95％CI 0.45-1.91 P=0.838）。
图5 3组人群RFS和OS分析
在三种驱动癌基因中，
EGFR突变与FH-PC显著相关（FH-NPC、FH-PC、无FH分别为53.8％，84.1％和65.8％；P=0.016）；
ALK/ROS1/RET融合与FH-NPC显著相关（FH-NPC、FH-PC、无FH分别为13.7％，0.0％和5.0％；P=0.004）；
但KRAS突变与任何类型的FH均无关（FH-NPC、FH-PC、无FH分别为13.8％，6.0％和7.8％；P=0.288）。
图6 3组人群驱动基因改变的分析
参考文献
[1]Ramalingam S S, Dahlberg S E, Belani C P, et al. Pemetrexed, Bevacizumab, or the Combination As Maintenance Therapy for Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: ECOG-ACRIN 5508[J]. Journal of Clinical Oncology, : JCO. 19.01006.[2]Li W, Zhou F, Wan Z, et al. Clinicopathologic features and lymph node metastatic characteristics in patients with adenocarcinoma manifesting as part-solid nodule exceeding 3cm in diameter[J]. Lung Cancer, .[3]Lee Y, Jeon J H, Goh S H, et al. The clinical impact of Family History of Cancer in Female Never-Smoker Lung Adenocarcinoma[J]. Lung Cancer, .
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：Mark
