由新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)领导的国际研究团队在实验室培养了“微型肾脏”,可以更好地了解个体患者肾脏疾病的发展情况。
迷你肾脏,称为肾脏类器官,是从患有多囊肾病的患者的皮肤细胞中体外培育出的类器官,此病是成人肾衰竭最常见的遗传原因之一。
研究人员对这些细胞进行了重新编程,以获得患者特异性多能干细胞,这些干细胞在特定的条件下可以在发育的前三至六个月内发育成类似于人胎肾的肾脏类器官。
研究者使用肾脏类器官来验证具有治疗遗传性多囊肾病的两种药物分子的治疗效果,来证明该研究对于为患有该疾病的人开发个性化治疗具有重要价值。
通过从患有遗传性肾病的成年患者诱导产生多能干细胞,然后从中培养肾脏类器官,研究团队为定制针对每位患者的治疗计划铺平了道路,该研究可能扩展到一系列肾脏疾病。
来自南洋理工大学医学院(LKCMedicine)的助理教授夏先生说:“患者的基因构成与他们的肾脏疾病的发展密切相关,因为致病基因的突变类型因人而异。”
“我们的类肾器官是从遗传性多囊肾病患者的细胞中生长出来的,它使我们能够找出哪种药物对这位特定患者最有效。我们相信这种方法可以扩展到研究许多其他类型的肾脏疾病,如糖尿病肾病。“
这项研究的国际合作者Juan Carlos Izpisua Belmonte教授说:“尽管我们离用这些肾脏器官替代治疗还很远,但这项研究已经向这个最终目标迈进了一小步。”
了解患病肾脏的内部运作
为了研究遗传性多囊肾病的影响,夏教授及其团队首先从患有该疾病的成年患者中取出常规成人细胞,并将其基因重编程为干细胞。
这些诱导多能干细胞的产生是必要的,因为成年人体内没有任何肾干细胞。然后研究人员加入两种基本化学物质以引导这些诱导的多能干细胞生长成肾脏类器官。
四到五周后,这些类器官形成了充满液体的囊肿,这是该疾病的特征。这标志着它们已准备好用于测试潜在候选药物用于药物开发的功效。
可以采用相同的方法从源自健康个体的干细胞产生肾脏类器官。当将这些肾脏类器官植入小鼠体内时,这些小型肾脏的血管网络成功地与宿主小鼠循环系统连接,并开发出能够初步过滤和重吸收的更成熟的结构。
该研究由NTU新加坡助理教授夏云及其团队领导,其中包括来自加利福尼亚州圣地亚哥Salk生物研究所的NTU助理教授Foo Jia Nee和Juan Carlos Izpisua Belmonte教授,该研究发表在Cell Stem Cell上。
长按识别二维码关注我们