高血压患者的常用降压药物包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、 血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)、二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB等。以上几类药物的降压效果确实完全一样吗?
近日,《柳叶刀》(Lancet)杂志发表的一项研究采用490万份病历的大数据分析得出,对初次处方药物治疗的高血压患者,这五大类药物的疗效和安全性基本无差别,但医生最常处方的ACEI 并非最安全有效的选择,反而是利尿剂在疗效和安全性上更胜一筹。
发现:起始处方利尿剂更安全有效
研究者设计了一个用于真实世界证据的框架,可以比较数百万患者观察性数据中多种药物的有效性、安全性以及预后,并尽量减少偏倚。通过这个框架,研究者开展了一项系统性的大规模研究,比较了来自全球6个医保数据库和3个电子病历数据库中的所有常用降压药物,评估了3个主要疗效指标(急性心梗、卒中或心衰住院)、6个次要疗效指标以及46个安全性指标。
研究者分析了490万例起始处方药物治疗高血压患者的电子病历和医保信息,发现ACEI 是处方最多的起始降压药物,占比达48%,17%的患者起始处方噻嗪类或噻嗪样利尿剂。研究共计生成22000个经校准、倾向评分校正的风险比(HR),比较各数据库中的所有药物类别和结果。
绝大多数评估结果发现,药物类别之间没有疗效差异,但起始使用噻嗪类或噻嗪样利尿剂,主要疗效优于起始使用ACEI,其中急性心梗风险降低16%(HR 0.84,95%CI 0.75~0.95)、心衰住院风险降低17%(HR 0.83,95%CI 0.74~0.95)、卒中风险降低17%(HR 0.83,95%CI 0.74~0.95)。
在安全性方面,噻嗪类或噻嗪样利尿剂也力压ACEI。
此外,非二氢吡啶类CCB明显劣于其他类药物。
这个综合框架提出了开展大规模观察性医学研究的新方法。这项分析支持以下结论:各类高血压药物用于起始单药治疗,疗效和安全性基本相似,这一点符合现行指南,但也存在着例外,即噻嗪类或噻嗪样利尿剂优于ACEI,以及非二氢吡啶类CCB劣于其他常用药物。
问题:指南证据少,不足以指导药物选择
现行ACC/AHA指南推荐采用以下五类药物进行抗高血压治疗:噻嗪类利尿剂、ACEI、ARB、二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB。
然而问题是,并没有充足证据帮助医生为患者选择起始治疗药物。多数临床指南的推荐是基于专家观点,而不是基于数据而制定的。随机临床试验能说明药物在高度限定患者人群中的疗效和安全性,但并不能很好地在真实世界的不同人群中对多类药物进行比较。观察性研究可发现随机试验中不明显的效应,但多数观察性研究的规模小,不足以得出有意义的结论,或存在其他类型的“失真”。
解决:大数据分析
为解决上述不足,研究者对数百万份患者数据进行分析,并对约6万个不同变量进行说明,这对排除混杂因素非常关键。这种方法称为数据网络大规模证据生成和评估(LEGEND),由参与观察性健康数据倡议(OHDSI)网络的科研人员创建。采用这个工具,研究者得以分享方法和标准化数据,并将偏倚降至最小。
研究者称,借助LEGEND的帮助,已经找到了弥补随机对照试验不足的方法,并能指导医生制定合理治疗决策。
中国高血压指南建议
中国高血压防治指南修订版中,对常用降压药物的选择有以下说明。
1. 常用降压药物包括CCB、ACEI、ARB、利尿剂和β受体阻滞剂这五大类,以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。
2. 以上五大类降压药均可作为初始和维持用药的选择。
3. 应根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病情况,合理用药,优先选择某类降压药物。
在降压单药选择上,我国指南建议称,患者血压<160/100 mmHg或高于目标血压20/10 mmHg,或低中危患者,单药起始治疗的顺序为二氢吡啶类CCB、ACEI或ARB、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂。
从以上推荐可以看出,我国指南的用药选择不同于欧美国家情况。或许将来采用大数据技术,也可以帮助我国医生起始就选择更适合患者病情、更安全有效的降压药。
参考文献
1. Marc A Suchard, Martijn J Schuemie et al. Comprehensive comparative effectiveness and safety of first-line antihypertensive drug classes: a systematic, multinational, large-scale analysis. Lancet. Oct .
2.《中国高血压防治指南》修订委员会. 中国高血压防治指南修订版.中国医药科技出版社..
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编辑 梁绪┆美编 高红果┆制版 张小珍