9月18-22日，第二十二届全国临床肿瘤学大会中国临床肿瘤学会学术年会在美丽的厦门召开，本届全国临床肿瘤学大会以“创新精准研究，探索智慧医疗”为主题，国内外着名专家学者汇集，聚焦肿瘤临床前沿，呈现一场饕餮学术盛宴。在CSCO“创新药物临床研究数据专场”，多位肿瘤大咖分享了国内创新药物临床研究的最新进展，吸引了众多与会者的关注。
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上海市肺科医院周彩存教授介绍了随机双盲、安慰剂对照的3期研究GEMSTONE302的最新进展。GEMSTONE302研究旨在评价CS1001联合含铂双药化疗与安慰剂联合含铂双药化疗在IV期非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者中的疗效和安全性。
IV期NSCLC约占所有原发性肺癌患者的40%。对于无EGFR或其他驱动基因突变的患者，与最佳支持性治疗相比，化疗可延长生存期，但改善极为有限。
CS1001是由基石药业开发的在研全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，可特异性结合PD-L1，阻断其与PD-1的结合，可降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险。早期临床研究中，CS1001单药或联合化疗在多种肿瘤中展现了持久的抗肿瘤活性，包括MSI-H的实体瘤，胆管癌，淋巴瘤，胃癌，食管癌以及非小细胞肺癌等。
GEMSTONE302计划入组患者480例，将未经过治疗的、驱动基因阴性的IV期鳞状和非鳞状NSCLC纳入同一个临床研究。主要研究终点为研究者评估的PD-L1≥1%的受试者的PFS和所有受试者的PFS；次要研究终点为OS、盲态独立中心审阅委员会评估的PFS等。
GEMSTONE302是国内唯一的一个正在进行的抗PD-L1单抗联合化疗治疗晚期NSCLC的3期研究，约有40家中心参与了GEMSTONE302研究，已入组250例病人，目前进展顺利。
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上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授介绍了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性研究。
信迪利单抗是一种全人源免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，在肺癌中展现出良好的抗肿瘤活性，安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性NSCLC的ⅠB期研究纳入驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性、未经治疗的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，年龄18～75岁，ECOG 0～1分。给予信迪利单抗（200mg，q3w）和安罗替尼（12mg/d，连续2周，休息1周），直至疾病进展（PD）或不可耐受的毒性。研究主要终点为ORR和安全性，次要终点包括DCR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
截至7月3日，共计16例患者实现部分缓解（PR），6例患者实现疾病稳定（SD），ORR为72.7%（49.8%，89.3%），DCR高达100%（84.6%，100%）。
PR患者中62.5%（10/16）的患者在治疗两周期之后即达到肿瘤缓解，81.8%的患者仍在治疗中。无论PD -L1或肿瘤突变负荷（TMB）的表达如何，所有亚组患者均达到较高的缓解率。
该研究结果显示，信迪利单抗联合安罗替尼治疗初治的晚期NSCLC具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。同时未增加非预期的不良事件，安全性良好，这种chemo-free的新模式，有望成为未来一线晚期NSCLC的新选择。但研究结果需要大样本量研究进一步证实。
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北京大学肿瘤医院朱军教授介绍了替雷利珠单抗治疗复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤患者的单臂、多中心、2期、中国关键注册研究结果。
替雷利珠单抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fc 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低PD-1 抗体的抗肿瘤活性。
该研究纳入70例先前接受过自体造血干细胞移植（ASCT）治疗失败或者接受了至少两项 cHL 系统治疗且不适合 ASCT的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者，接受替雷利珠单抗（200mg、IV、Q3W），治疗将持续至疾病进展不可耐受的毒性或研究结果。主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的ORR。次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS、完全缓解率（CRR）、起效时间（TTR）。
截至数据节点，在随访时间最少为 23.8 周、中位随访时间为 13.9 个月的情况下，由 IRC 评估的 ORR 为 87.1%（61/70）；44 位患者（62.9%）达到了完全缓解（CR）；17 位患者（24.3%）达到了部分缓解（PR）。
多数不良事件（AE）为一级或二级，在多于 5%的患者中出现的与免疫相关（ir）TEAE包括甲状腺疾病（22.9%）、皮肤不良反应（8.6%）及肺炎（7.1%）。
替雷利珠单抗耐受性良好，安全性与其他同类抗PD-1单克隆抗体相似，对ASCT失败或不适合ASCT的复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤疗效显着，总体缓解率87%，完全缓解率63%，截至11月26日中位DOR及PFS均未达到。
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北京大学肿瘤医院的沈琳教授介绍了帕博利珠单抗对比化疗二线治疗晚期/转移性食管腺癌（AC）或鳞状细胞癌（SCC）的KEYNOTE-181亚洲亚组分析结果。
晚期转移性食管癌是全球第7大常见癌症，一线化疗后选择有限，预后较差。全球三期研究KEYNOTE-181结果显示，帕博利珠单抗二线治疗对比传统化疗可显着改善PD-L1 CPS≥10%晚期食管癌患者生存期,且安全性可控。考虑到食管SCC和AC的病因不同，且亚洲患者以SCC为主，因此沈教授对KEYNOTE-181中的亚洲患者数据进行了单独分析。
KEYNOTE-181研究纳入了晚期/转移性食管AC或SCC，或胃食管交界部Siewert I型腺癌，根据RECIST V1.1具有可测量病灶，在一线治疗过程中或治疗后出现疾病进展，PS 0-1分。研究按1：1分为帕博利珠单抗组（200mg IV Q3W，至多35个周期）及化疗组（紫杉醇或多西他赛或伊立替康）。主要终点为不同人群中的OS（肿瘤PD-L1 CPS≥10的患者、鳞状细胞癌患者、所有患者），次要终点为PFS、ORR、DCR及安全性。
亚洲人群结果表明，对于食管鳞癌患者不论PD-L1表达的患者，帕博利珠单抗组中位OS为10.0个月，较化疗组有6.5个月的显着延长（HR=0.63；95％CI 0.50~0.79）。PD-L1 CPS≥10的患者中帕博利珠单抗组中位OS可长达12.5个月，较化疗组有6.5个月（HR=0.52；95％CI 0.37~0.74）的显着生存获益，且安全性良好。在总体患者中，帕博利珠单抗中位OS为10.0个月，显着高于化疗的6.5个月（p<0.0001）。PFS的延长并不明显，但疾病缓解时间明显延长。
该研究结果表明，在亚洲患者中，与化疗相比，帕博利珠单抗作为二线治疗晚期食管癌显示出了OS获益，帕博利珠单抗与化疗相比，具有更有利的安全谱。这些数据支持帕博利珠单抗在亚洲晚期食管癌患者中可作为一种新的二线标准化疗。
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同济大学附属东方医院李进教授介绍了一项关于抗PD-L1单抗CS1001的多中心、开放性、剂量扩展1b期临床试验：CS1001联合顺铂和氟尿嘧啶（CF）治疗食管鳞癌患者的初步研究结果。
目前晚期食管鳞癌一线治疗手段匮乏，疗效有限，需要积极寻找更有效的治疗方案，该研究纳入了既往未接受过针对局部晚期或转移性食管鳞癌的系统性抗肿瘤治疗，PS评分0~1的患者。入组患者接受CS1001（1200mg、IV、Q3W、d1）+顺铂（80mg/m2、IV、Q3W、d1，至多6周期）+氟尿嘧啶（800mg/m2/d、IV、Q3W、d1-d5、至多6周期），CS1001维持治疗直至疾病进展或不可耐受。主要研究目的是初步评价CS1001联合CF化疗方案作为一线治疗的抗肿瘤疗效，次要目的是评价该方案的安全性及耐受性。
截至7月1日，共有23例患者入组并接受了研究治疗，其中17例患者仍在接受治疗，6例患者终止了治疗。在接受治疗的23例患者中，18例患者被纳入有效性分析，其中14（77.8%）例患者达到了RECIST V1.1标准PR。
CS1001中位治疗持续时间为131天（范围3-313天），18例（78.3%）患者出现≥3级TEAE。最常见的联合治疗方案相关的不良事件包括贫血、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、恶心和食欲下降。
该研究表明，CS1001联合CF化疗方案在治疗食管鳞癌中表现出了良好的抗肿瘤活性，ORR达到77.8%（14/18），且缓解可持续。至数据截止日，所有缓解的患者均未出现疾病进展。CS1001联合CF化疗方案患者可耐受，联合治疗方案的初步安全性和有效性结果支持其在食管鳞癌患者中的进一步探索和开发。
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北京大学肿瘤医院郭军教授介绍了一项白蛋白紫杉醇+卡铂联合重组人血管内皮抑制素对比紫杉醇+卡铂作为挽救治疗用于抗PD-1治疗失败的转移性黑色素瘤的2期临床研究结果。
该研究入组135例未接受过白蛋白紫杉醇、紫杉醇、卡铂及内皮抑素的抗PD-1失败的晚期黑色素瘤患者，2:1随机分组为NCE组（白蛋白紫杉醇260mg/m2 d1+卡铂AUC=5 d1+内皮抑素15mg d1-14，Q28d）以及PC组（紫杉醇175mg/m2 d1+卡铂AUC=5 d1，Q21d）。主要终点为PFS，次要终点为ORR、DCR、OS及安全性。
目前 18例可评估疗效的患者中，NCE组1例（8%）患者达到了PR，DCR为77%（10/13），PC组DCR为40%（2/5）。PFS目前尚不成熟。
该研究表明，白蛋白紫杉醇+卡铂联合重组人血管内皮抑制素对比传统紫杉醇+卡铂治疗PD-1失败后转移性黑色素瘤显示出一定的临床疗效，同时未明显增加治疗毒性。但目前仅有19例患者入组，试验数据尚不成熟，期待更多患者的加入。
