多囊卵巢综合征（PCOS），是妇女最常见的内分泌代谢紊乱疾病之一，是引起无排卵性不孕、高雄激素血症的主要原因。
近日，中国工程院院士、北京大学第三医院院长乔杰团队，与北京大学医学部基础医学院研究员姜长涛团队联手合作的一项研究，证实了肠道菌群紊乱，是导致多囊卵巢综合征的重要危险因素。
乔杰院士（中）与团队成员沟通交流
相关研究成果发表在近期的《自然—医学》上。
“该研究首次阐明了肠道菌代谢产物胆汁酸调控肠道固有免疫ILC3细胞分泌IL-22的新机制，为PCOS病因与临床防治提供了新策略。”《自然—医学》主编Joao Monteiro以及审稿人认为，该研究具有临床转化意义，揭示了胆汁酸与IL-22可能作为治疗PCOS的潜在靶点。
发病原因尚不明确
根据制定的“PCOS鹿特丹诊断标准”，以下三项中存在两项即可诊断为多囊卵巢综合征：
1.稀发排卵或无排卵；
2.高雄激素血症或高雄激素血症的临床表现（多毛、痤疮等）；
3.超声检查双侧卵巢成多囊样改变。此外，诊断时还需排除高雄激素血症以外的其他原因。
据不完全数据统计显示，PCOS的女性人群患病率约为5%~22%。
据乔杰介绍，PCOS的临床表现主要有月经改变、多毛、痤疮、肥胖、血激素变化（如睾酮、雄烯二酮、LH/FSH比值升高等）及双侧卵巢多囊样改变。“需要特别注意的是，PCOS也是一种代谢性疾病，所以部分患者还会伴有代谢异常，如胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常等”。
截至目前，全世界研究并未揭示PCOS病因。因其常表现为家族群聚现象，多数学者认为，遗传在PCOS发病中起到重要作用。
促排卵治疗也是PCOS患者非常重要的一种治疗方法，大部分不孕患者可以通过辅助生殖技术受孕。
多学科协作“揪出”普通拟杆菌
谈到为何选取肠道菌群作为多囊卵巢综合征研究的突破口，该研究负责人之一姜长涛告诉《中国科学报》，他们前期的系列研究成果已经揭示了肠道菌—胆汁酸代谢轴，是治疗Ⅱ型糖尿病等代谢性疾病的关键新靶标，提出代谢病肠治的新理论。
乔杰说，研究组多年来从事PCOS相关的临床与基础研究，但是此疾病的发病机制仍然不清楚。而PCOS患者可通过调整生活方式，增强机体代谢，从而改善高雄血症与胰岛素抵抗等。基于此背景以及该团队前期研究结果，研究人员推测肠道菌群在PCOS患者的发病过程中可能起到重要的作用。
经过4年的潜心研究，研究人员发现，PCOS患者的肠道普通拟杆菌丰度的显著升高是导致其肠道菌群异常的首要因素。肠道普通拟杆菌的代谢产物胆汁酸甘氨脱氧胆酸（GDCA）与牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的水平明显降低，并与肠道普通拟杆菌的丰度呈负相关关系。
鉴于此，研究人员通过给予PCOS样小鼠胆汁酸或IL-22治疗后，显著改善小鼠激素异常、动情周期紊乱、卵巢多囊样变、生育力下降与胰岛素抵抗。
