采用PD-1抑制剂治疗后，出现中枢神经系统假性进展的病例，曾在肺腺癌中报道过1，但在肺鳞状细胞癌（SCC）中尚无报道。本文报告一例合并脑内复发的肺鳞癌患者，经放疗和Nivolumab治疗后出现假性进展，随后出现严重的毒性反应和长期的疾病控制。
一名53岁男性，有45年的吸烟史，被诊断为右下叶SCC，阻塞右支气管。他接受了肿瘤切除和视频辅助胸腔镜胸膜剥脱术。两个月后，他被诊断出脑部（7处病灶）和肝脏转移。PD-L1免疫组化显示肿瘤细胞低表达（1%-2%），免疫细胞阴性表达（<5%）。颅内病变采SBRT治疗，然后再行右肺病灶姑息性放疗。随后，他于9月2日完成了6个周期的卡铂和紫杉醇联合化疗，达到PR。不幸的是，12月22日的头颅MRI扫描发现了一些新的转移性病变，这些病变采用SRS治疗。3月7日，头颅MRI再次显示左侧胼胝体一个新的病变，再用SRS治疗。4月22日复查MRI，显示脑转移病灶的持续进展，这次用全脑放射治疗WBRT。他于6月17日开始使用nivolumab，因为CT显示胸部也有复发。5个周期治疗后，8月22日胸部的随访CT显示复发病变有所改善。然而，脑部MRI显示先前的病变扩大，周围有明显的水肿，导致他头痛、恶心和呕吐。因此，将Nivolumab暂停，给与地塞米松4mg，每6小时服用治疗，4周后开始减量。
9月19日，脑部MRI显示病变的大小以及周围水肿的减小，提示存在假性进展。此外，他还出现血小板减少症（血小板计数63000/mm3）和甲状腺功能亢进。由于药物毒性的原因，患者不愿恢复Nivolumab治疗。11月21日，再次进行脑部MRI，发现左额叶病变增大，伴有血管源性水肿。患者再次开始服用大剂量类固醇激素，并在6周内逐渐减量。。1月24日和3月28日的随访脑NRI显示尺寸缩小。截至2月27日（Nivolumab治疗后超过1.5年），他的CT扫描和脑部MRI（图1）仍无复发迹象。
此病例报告表明了Nivolumab，即使作为单一药物治疗，也能在一些具有多次脑转移复发的非小细胞肺癌患者中实现持久有效，即使PD-L1是低表达。其次，据我们所知，这是第一例报告的肺鳞癌由于Nivolumab治疗后再大脑中的假性进展，但没有明确的方法以排除放射性坏死。然而，考虑到患者在免疫治疗前每隔几个月在大脑中有多次复发，并且现在已经稳定了1.5年，他很可能是从免疫治疗中获益的。第三，支持严重的药物副反应可能与良好的疗效相关的假设。
Figure 1. Sequential brain images showing pseudoprogression andgradual resolution
Reference
1.Doherty MK, Jao K, Shepherd FA, Hazrati LN, Leighl NB. Central nervous system pseudoprogression in a patient treated with pd-1 checkpoint inhibitor. JThorac Oncol. ;10:e100–e101.
