1.试验药物简介
Vitrakvi(larotrectinib拉罗替尼)，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。NTRK基因家族 (包括NTRK1,NTRK2, NTRK3) 中的成员与不相关的基因融合在一起会导致TRK信号通路的改变，从而导致肿瘤的产生；larotrectinib是口服TRK抑制剂，针对NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合。larotrectinib疗效惊人：3个临床试验数据表明对于年龄为4个月至76岁的患者，针对肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤的总体有效率为75％。
本试验适应症是NTRK融合基因阳性实体肿瘤。
2.试验目的
本研究是验证Larotretinib在儿童肿瘤患者中的安全性。该肿瘤必须存在特定(NTRK)基因改变。研究药物限制肿瘤细胞中NTRK基因的活性而治疗肿瘤。研究的第一部分(I期)验证儿童受试者中，剂量的安全性，药物在体内的吸收和改变，对于肿瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是药物治疗的作用及其时长。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其他
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心
入组人数：总体159人，中国5人
4.入选标准
1 I期：在C1D1，患者从出生至21岁间，有局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤，且肿瘤复发、进展或对现有治疗无应答，没有标准的或可用的系统性治愈性疗法；或：刚出生及更大的婴儿，被诊断为恶性肿瘤且已有记录证实NTRK融合基因，肿瘤已进展或对现有疗法无应答，且无标准的或可用的治愈性疗法。或：研究者认为通过损伤外形手术或截肢才能实现完整手术切除的局部晚期IFS患者。
2 I期剂量递增队列已完成入组。
3 期剂量扩展：除上述入选标准外，有资格入组本队列的患者必须是有记录证实NTRK融合基因的恶性肿瘤患者，IFS、CMN或SBC患者除外。入组本队列的IFS、CMN或SBC患者需有通过FISH或RT-PCR检测出ETV6重排或通过NGS检测出NTRK融合的证据。
4 II期：-C1D1时刚出生及更大的患有局部晚期或转移性IFS的婴儿患者，局部晚期IFS患者需经研究者判断后认为通过损伤外形手术或截肢方可达到完整的手术切除。或：C1D1时刚出生至21岁的局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤患者，肿瘤已复发、已进展或对现有疗法无应答，并且无标准的或可用的全系统性治愈性疗法，已证实NTRK融合基因（或为IFS、CMN或SBC时有通过FISH或RT-PCR证实ETV6重排或通过NGS证实NTRK融合基因）（通过CLIA或其他类似认证实验室常规进行的分子检测确定）。NTRK融合基因阳性良性肿瘤患者也有入组资格。或：（包括扩展阶段）肿瘤诊断为儿童患者的典型组织学类型和NTRK融合基因的21岁以上的潜在患者，在当地研究中心的研究者与申办者的医学监查员进行讨论后可考虑入组。
5 原发性CNS肿瘤或脑转移患者
6 Karnofsky（≥16岁）或Lansky（<16岁）体力状态评分至少为50
7 具有足够的血液学功能
8 肝肾功能正常
5.排除标准
1 在C1D1前14天（2周）内接受过大手术
2 具有临床意义的活动性心脏血管疾病，或C1D1之前6个月内有心肌梗死病史，目前存在心肌病；当前QTc间期延长至480毫秒以上
3 未控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染
4 目前治疗用强CYP3A4抑制剂或诱导剂。允许使用剂量稳定的酶诱导抗癫痫药物(EIAEDs)和地塞米松治疗中枢神经系统肿瘤或转移。
5 仅II期：前期接受已获批或试验性靶向原肌球蛋白TRK的酪氨酸激酶抑制剂治疗时出现疾病进展，包括恩曲替尼、克唑替尼和莱斯他尼。接受一种TRK抑制剂不到28天的治疗并因不耐受而停药的患者仍有入选资格。
6.主要研究者信息
姓名
徐瑞华 博士
职称
主任医师 教授
电话
020 87343468
ruihxu@
邮政地址
广东省广州市东风东路651号
邮编
510060
单位名称
中山大学肿瘤防治中心
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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【招募患者】晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤儿童患者口服TRK抑制剂larotrectinib I/II期研究
