#食管癌#是中国高发肿瘤，根据Globalcan数据显示，食管癌位列全球恶性肿瘤新发病例数和死亡病例数的第5位和第4位，其中，中国人群在新发和死亡病例的比例均超过世界总数的50%
#食管癌#是中国高发肿瘤，根据Globalcan数据显示，食管癌位列全球恶性肿瘤新发病例数和死亡病例数的第5位和第4位，其中，中国人群在新发和死亡病例的比例均超过世界总数的50%【1】。与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，我国 90%以上食管癌病理表现为鳞状上皮细胞癌。对于晚期食管鳞癌患者，目前的一线标准治疗是双药化疗，但是单纯化疗疗效欠佳，有效率在30%左右，中位生存时间不足一年【2】，亟需为中国食管癌患者探索更有效的治疗手段以延长生存期。近期，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队牵头在JAMA上发表题为Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma-The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial的文章【3】，为晚期食管鳞癌患者找到了新的治疗方法。据悉，本文第一作者为中山大学肿瘤防治中心的副主任医师骆卉妍，徐瑞华教授为通讯作者。
PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是一种新型的免疫治疗方法。PD-1抑制剂可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，发挥强大的抗肿瘤作用。在其他癌种中的研究表明，PD-1抑制剂联合化疗有可能进一步提高疗效，但在食管鳞癌中尚缺乏相应证据。为此，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头联合四川省肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院等60家单位进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（ESCORT-1st）研究，以期评估PD-1单克隆抗体（卡瑞利珠单抗）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。
12月3日～5月12日，研究共入组596例受试者，按照1:1随机入组，分别接受PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗，6程后接受PD-1抗体或安慰剂维持治疗，最长时间达2年。研究的主要终点是无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
结果显示，与安慰剂＋化疗组相比，PD-1抗体联合化疗可显著延长晚期食管鳞癌患者的中位生存期（15.3个月 vs 12.0个月， P＝0.001）和中位无进展生存期（6.9个月 vs 5.6个月， P<0.001）（图1），改善客观缓解率（72.1% vs 62.1%）和中位缓解持续时间（mDoR，7.0个月 vs 4.6个月），且具有良好的安全性。结果表明，PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较标准一线化疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
图1：PD-L1抗体联合化疗与化疗治疗食管鳞癌患者的总生存（A）和疾病无进展生存（B）曲线图
在安全性方面，PD-1抗体联合化疗在与安慰剂联合化疗的比较中，除反应性皮肤毛细血管增生症（RECCP）之外，两组的治疗相关不良反应（TRAE）发生率相似，同时RECCP多数自行消退；而在≥3级TRAE上联合治疗组的TRAE发生率更低（63.4% vs. 67.7%）。此外，生活质量方面，PD-1抗体联合化疗组的总体健康状况恶化风险与疼痛低于安慰剂联合化疗组，并且PD-1抗体联合化疗组与进食情况恶化、吞咽口水困难和吞咽梗阻的风险降低有关（图2）。因此，患者对化疗方案的依从性可能更高。
图2：PD-L1抗体联合化疗与化疗方案对生活质量改善作用的对比
ESCORT-1st研究，在纳入人群时充分考虑了中国食管癌患者的特点，共入组596例食管鳞癌患者，如前所述，中国食管癌患者90%为食管鳞癌，因此该研究结果对中国食管鳞癌的临床实践将具有更重要的价值。在化疗方案选择方面，ESCORT-1st研究充分考虑了不同化疗药物的免疫激活效应，选择了与免疫联合协同疗效更好的化疗方案-紫杉醇+顺铂代替欧美常用的5-Fu+顺铂作为对照。ESCORT-1st研究在全国60多家中心开展，是纯粹的中国临床试验、中国药物和中国方案，从试验设计初始便凝结了中国学者的智慧，最终研究结果也更能够指导中国食管癌的临床实践。
该研究不仅证实了免疫联合化疗对于晚期食管鳞癌患者的有效性，更是取得了目前一线治疗最高的有效率（72.1%），研究为食管癌的免疫联合治疗增添了新方案，改写了食管癌的治疗指南，并且为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向。
研究发表于国际顶级杂志JAMA，充分展示出中国学者对免疫治疗领域的重要贡献。该研究开拓了精准免疫治疗新领域，推进了国际肿瘤免疫治疗的进步，也证明了中国研究者在国际肿瘤免疫治疗研究领域已开始发挥引领作用。
原文连接：
/journals/jama/article-abstract/2784143
