肺癌主要分为两种主要的亚型,非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中非小细胞肺癌又可以进一步分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。(第一步:病理检测分型)
目前认为肿瘤是一种基因突变导致的细胞恶性增殖,基于肿瘤的基因突变,寻找基因突变对应的靶向药物,进行相应的精准治疗。所以在对肺癌患者使用靶向药物之前,往往需要进行基因检测,确实基因突变位点,从而选择相应突变位点的靶向药物。(第二步:基因检测)
非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动基因包含AKT1、ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MEK1、MET、NRAS、PIK3CA、RET和ROS1等。肺鳞癌的基因突变主要是FGFR1、DDR2、PIK3CA等,小细胞肺癌的分子机制和驱动基因研究的相对滞后,很多在非小细胞肺腺癌里发现的驱动基因突变几乎在小细胞肺癌里没有。从未吸烟的肺腺癌患者在EGFR、HER2、ALK、RET和ROS1基因突变频率较高,针对这些基因突变也都有相对应的小分子靶向药物。亚裔肺腺癌患者在EGFR基因突变频率更高一些,达到了40-55%。
上一段话总结起来就是说,肺癌常用靶向药物(以下列举)主要对非小细胞腺癌患者(有相应基因位点突变患者)有效,只对小部分肺鳞癌或大细胞肺癌患者(有相应基因位点突变患者)有效。(第三步:确定基因突变靶点,根据病情,选择靶向药物,若用药后发生耐药,可再根况情况选择二代靶向药物或三代靶向药物。以上三步均遵从医嘱)
下面来介绍针对基因位点突变的靶向药物有哪些
1、EGFR靶向用药
2、ALK融合(ORR,客观缓解率,肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例,为完全缓解和部分缓解比例之和)
3、ROS1基因
4、RET融合
5、MET突变的靶向药物
6、HER2扩增(DCR,疾病控制率,经治疗后获得缓解和病变稳定的病例数占可评价例数的百分比。)
7、BRAF突变
BRAF基因突变的肺癌患者对维罗非尼、达拉非尼等靶向药物敏感,客观响应率为42%,中位PFS为7.2个月。
8、KRAS突变
KRAS突变的靶向药物目前还未开发,目前治疗药物主要选择针对下游靶点(PI3K、mTOR、BRAF、MEK、MET)的药物,有曲美替尼、司美替尼等。