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UC头条:根据基因检测结果 肺癌靶向药物用法用量超详细整理 值得收藏

时间:2023-03-22 21:11:38

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UC头条:根据基因检测结果  肺癌靶向药物用法用量超详细整理  值得收藏

一、ALK重排阳性

若一线化疗之前检测出ALK重排,考虑首选用药艾乐替尼、克唑替尼、色瑞替尼、Alectinib。

若一线化疗过程中检测出ALK重排,则考虑完成化疗用药方案,或者中断化疗,首选用药艾乐替尼、克唑替尼、色瑞替尼、Alectinib。

如果进展,可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼、布格替尼、Alectinib、劳拉替尼。

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药物用法及用量:

1、克唑替尼(Crizotinib)--第一代药物

口服250mg,每日2次。胶囊应整理吞服,可与或不与食物同服。如漏服一剂,可立即补服,距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐,则无需补服,在正常时间服用下一剂即可。

2. 艾乐替尼(Alectinib)--第二代药物

口服600mg,每日2次。应与食物同服,如漏服一剂或服药后呕吐,无需补服,直接按原计划给予下一剂药物。

3. 色瑞替尼(Ceritinib)--第二代药物

口服750mg,每日1次。应空腹服用,进餐前后2小时内不应给药。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服,如出现呕吐,无需额外给药,继续按计划使用下一剂量。

4. 阿来替尼(Alectinib)--第二代药物

口服600mg,一日2次,饭后服用。

5. 布格替尼(Brigatinib)--第三代药物

口服90mg,一日1次,连用7日;若耐受,7日后增至1次180mg,一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上,重新用药时,应先按一次90mg、一日1次,连用7日,再增至之前耐受的剂量。

本药应整片吞服,不得压碎或咀嚼,可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐,不得补服,之后仍按原方案用药。

6.劳拉替尼(Lorlatinib)--第三代药物

口服100mg,每日1次。(该数据是为临床试验给药方案)

二、EGFR突变

一线化疗之前检测出EGFR突变,首选厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治疗,也可选择奥希替尼治疗;

一线化疗过程中检测出EGFR突变,则完成化疗用药方案,或者中断化疗,使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥希替尼治疗。

如果进展,则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测,若T790M阳性可考虑奥希替尼治疗。如再次进展,考虑化疗或PD-L1疗法。

药物用法及用量:

1. 厄洛替尼(特罗凯)(Erlotinib)--第一代药物

口服150mg,每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。

2. 吉非替尼(易瑞沙)(Gefitinib)--第一代药物

口服250mg,每日一次。可空腹服用也可与食物同服,吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水(非碳酸饮料)中,无需压碎,搅拌至完全分散(约15分钟),即刻饮下药液,再以半杯水冲洗杯子,饮下;也可通过鼻胃管给予该药液。

如漏服,应尽快补服,但不可服用加倍剂量;如距离下次服药时间不足12小时,不得补服。

3. 吉非替尼(伊瑞可)(国产)--第一代药物

口服250mg,一日1次,,空腹或与食物同服。如果漏服本品一次,应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时,则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。

4. 盐酸埃克替尼(凯美纳)(国产)--第一代药物

口服125mg,每日三次,空腹或与食物同服,高热量食物可能明显增加药物的吸收。

5、阿法替尼(Afatinib)--第二代药物

口服40mg,每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。

6、奥希替尼(泰瑞沙)(Osimertinib)--第三代药物

口服80mg,每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用,随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用,分散药片时不得压碎、加热或超声。

如漏服一剂,无需补服,直接按原计划给予下一剂药物。

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三、ROS1重排阳性

参照ALK重排的药物。

四、BRAF V600E

基因阳性的,一线使用达拉非尼联合曲美替尼(Dabrafenib + trametinib)。发生进展后考虑一线化疗。

药物用法及用量:

1. 达拉非尼(Dabrafenib)

口服150mg,1日2次(间隔12小时),曲美替尼口服2mg,一日1次,达拉非尼应于每日同一时间服用,二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。

如漏服,达拉非尼不得在下次给药前6小时补服,曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。

五、MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变

可使用克唑替尼,用法用量参照上文。

六、RET重排

药物用法及用量:

1.卡博替尼(Cabozantinib)

胶囊口服140mg,每日一次。或片剂口服60mg,每日一次。不可与食物同服,服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食,胶囊应整粒吞服,片剂应整片吞服,二者不可相互替代。如漏服,不得在下次给药前12小时内补服。

2、凡德他尼(Vandetanib)

口服300mg,一日1次。可与或不与食物同服,不可压碎,可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予,生育残渣可使用120ml水混合后给予。

七、HER2突变

1、T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine)

静脉滴注3.6 mg/kg,每21-天周期,不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液,溶解时需轻轻旋转药瓶,不得振摇,溶解后的溶液应立即使用,如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用,不得冷冻;

使用时取所需量的复溶液,以0.9%氯化钠注射液250ml稀释,稀释后的溶液应立即使用,如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用,不得冷冻,不得使用5%葡萄糖溶液稀释。

首次静滴时间为90分钟,滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应,如首次滴注耐受良好,则之后滴注时间为30分钟,滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。

八、KRAS突变

直接针对KRAS突变的靶向药物目前还没有,KRAS突变在肺癌里非常常见,12号密码子突变频率大于90%,13号密码子频率低于10%。肺腺癌里的KRAS突变频率约为25%,鳞癌里KRAS基因突变频率为5%,在长期吸烟的非亚裔患者里,KRAS突变频率略高。

目前用药思路是打击KRAS基因下游的MEK靶点,目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib,索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。不过目前看来这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。

WZ4002产品描述WZ4002是一种新型的,突变选择性EGFR抑制剂,作用于EGFR(L858R)/(T790M),用法100mg每天2次或150mg每天2次 此药需与易或特连用 适用EGFR突变,服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。50%的EGFR-TKI继发性耐药病例发现了T790M突变。对T790M未突变的细胞效果较差。耐药时间:3-6个月 副作用:部分出现心力衰竭,有1人高血糖,几人便秘,4人反应心慌,3人血小板降低,1人皮疹,2人腹泻,无病人反应有肝肾毒 性。

PF299804用法:针对egfr类抑制剂耐药后出现进展,尤其对脑部转移有较好作用。用法45毫克最大/天 空腹效果:其中43例可评估患者中,有3例,取得了部分反应,26例,取得了> = 6周病情稳定。耐药时间:1个月左右。副作用:皮疹和腹泻 口腔溃疡

凡德他尼用法:200-300 mg/天效果:易耐药后VEGF没表达的,使用凡德他尼可能完全无效;低表达的可维持病情;高表达的,则可获得较满意的治疗效果。研究比较凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼(易瑞沙)250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼(易瑞沙)相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。

阿西替尼用法:VEGFR2靶点5-7mg/天效果:如有效,效果按憨叔意思还不错。但不一定有效,值得一试对骨转可能会效果很好。如果都无效了可以试试。耐药时间:未知副作用:手指全部硬皮开裂疼痛、嗓音沙哑、疲倦,血压飚升猛烈、嗓音沙哑,肌肉关节酸疼、心肌缺血副作用较大

TIVO-1 T药用法:1.5mg/天效果:同阿西,副作用小耐药时间:未知副作用:高血压

Buparlisib (BKM120) 可用于肺纤维化治疗。用法:单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。

效果:能入脑 有一例和184连用的 效果很好耐药时间:未知 副作用:皮疹,高血糖,腹泻,无食欲,情绪改变,恶心,乏力,瘙痒,黏膜炎和焦虑。条件:(1)空腹血糖(FPG)≤120 mg/dL (6.7 mmol/L)。(2)中性粒细胞绝对计数≥1500/μL。(3)血小板≥100,000/μL。(4)血红蛋白≥9克/升。(5)肝转病人:谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) ≤3*正常水平上限(ULN),总胆红素≤1.5*正常水平上限(ULN)。(6)电解质水平(钾、镁等)正常。(7)肌酐≤1.5*正常水平上限(ULN)。(8)能够正常吞咽药物。

280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。

胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。 lNC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。 主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。

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