《绝命毒师第一季》剧情故事发生在新墨西哥州，高中化学老师沃尔特-怀特是一位平凡得不能再平凡的小人物。沃特本是大学研究所化学高材生，并参与过诺贝尔化学奖的合作，但为了过平凡的生活而放弃成为化学家，在一所高中担任化学老师。但是他却被诊断出患了中晚期肺癌。面对突如其来的不幸，他首先想到的是家人未来的生计问题，因为他家中有一位40多岁怀有身孕的妻子和患有轻度脑瘫的儿子。而他是家里唯一的经济来源。
第一季第1集
中学化学老师Walter White在50生日之际被诊断出患有肺癌，而他家中尚有怀孕的妻子和脑瘫的儿子。在一次跟随连襟兄弟—DEA警官Hank Schrader抓捕毒贩的行动中，意外地看到了之前的学生Jesse Pinkman在警方的围捕下逃走的过程。万般无奈之下，Walter想到了一个主意，他决定用自己的化学知识来制作冰毒，而Jesse则负责出售。Walter拿出所有积蓄，委托Jesse去买一辆旧房车做为流动实验室，两人开始了制毒之旅。
第一季第2集
在Jesse贩毒时结识的Krazy-8要求Jesse带他和他的表弟(上一集hank抓捕行动中落网的毒贩)去认识制毒师，他们不相信Jesse自己能够做出来纯度这么高的冰毒。在制毒的过程中，他们想要杀死Jesse，Walter情急之下运用化学知识“毒死”了二人。在处理尸体的过程中，小8竟然醒了过来，两人无奈之下将其关押在Jesse住的地下室内。与此同时，Walter的妻子Skyler产检时得知了自己怀的是一个女孩。Jesse在处理尸体时忽略了Walter的警告，直接将氢氟酸倒进了浴缸而不是Walter要求的低密度聚乙烯塑料桶里，导致浴缸和地板被腐蚀，浴缸和地板脱落，伴随着尸体残渣，跌至一楼。
第一季第3集
Marie误以为小Walter吸大麻，于是请缉毒局（DEA）工作的丈夫Hank出马，带他去看看吸大麻的后果，以此来使小Walter停止吸食大麻。Walter带了吃的到地下室给Krazy-8，却突然昏倒过去。等他醒来时，他与Crazy-8竟然开始交谈起来，并告诉对方自己的病情，当Walter决定放了他时，却突然发现了对方想要杀死自己的真正目的，出于自卫，Walter最后杀死了Crazy-8。
第一季第4集
Hank对市面上出现的高纯度冰毒很是头痛，但他并不知道幕后主使就是Walter。在一次家庭聚会上，Walter告诉了大家自己得癌症的事，家人万分震惊。Jesse回家去探望家人。发现自己年幼的弟弟是个优秀的孩子，聪颖过人。佣人在弟弟的房间发现大麻，并交给了Jesse的父母，他们误以为是Jesse带来的，伤心并愤怒的他们怒斥了Jesse并警告他不许再回来，但Jesse并未揭穿弟弟的秘密，他默默离开了家。
第一季第5集
Walter的一个老朋友Elliot提出给他一份工作，实际是想帮忙支付他治疗癌症的费用。但出于自尊和之前的过节，Walter拒绝了朋友的好意，但向妻子隐瞒了自己拒绝的事实，Skyler以为Walter的医药费有了着落，很是兴奋。Jesse想要自己独立制作冰毒，但他发现自己做出来的成品完全达不到Walter的水准。而小Walter也因为未成年买酒被警察抓捕了。
第一季第6集
Walter和Jesse达成了分工协议：Walter负责制毒，Jesse负责销售。Skyler对于丈夫经常突然消失表示怀疑，Walter表示自己只是想一个人静一静。与此同时，Jesse也得知Walter制毒的真正目的是为了贴补家用。两人同时也开始寻找新的分销商，在通过用雷汞制造了一起小型的爆炸后，两人与一名叫Tuco的毒贩达成了交易。
第一季第7集
为了即将到来的迎新生儿宴会，Skyler将Marie送给宝宝的头冠拿去首饰店想换成现金，意外发现该首饰是偷来的，也发现了Marie有惯性偷窃的毛病。Tuco需要Walter和Jesse在短期内制出大量的毒品，两人潜入了一家仓库偷取了大量制毒所需的甲胺，终于如期交货。在交货的过程中，Tuco手下一句无意识的评论却意外激怒了他，Tuco将这名手下打死。Walter和Jesse才意识到，自己正在卷入一场恐怖的交易中。
