牛津大学出版社一项关于心血管的研究发现,患有多囊卵巢综合症的女性后代患心脏功能障碍的风险增加。
多囊卵巢综合征是最常见的生殖障碍,影响十分之一的育龄妇女。以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,是最常见的女性内分泌疾病。这种疾病也与2型糖尿病、抑郁症、高血压和子宫癌的发生有关。尽管这种疾病有很强的遗传因素,但大量证据表明,这种综合征可能是由母体雄激素过多的子宫内不利环境引起的。
为此,研究人员测试了这样一个假设,即妊娠晚期母体二氢睾酮水平升高可能导致成年女性后代的心脏功能障碍。并进行了三项实验,以评估产前暴露于二氢睾酮以及母体肥胖对小鼠的影响。
研究人员通过在怀孕后期给怀孕的母鼠注射双氢睾酮来产生产前雄激素化的雌性后代。为了引起母体肥胖,向12周大的母鼠用高脂肪/高蔗糖饮食喂养10周。出生后,将这些后代与母鼠分离,并对这些母鼠后代控制饮食。最后用超声心动图测量成年雌性小鼠后代的心脏功能,然后采集心脏组织进行分子分析。
研究人员还使用一种类似于人类多囊卵巢疾病特征的小鼠模型,测量了从青春期前到成年持续暴露于二氢睾酮对心脏功能的影响。在这个实验中,4周大的雌性小鼠被随机皮下植入含有二氢睾酮的植入物或者一个空白植入物或者一个含有氟胺(一种抗雄激素)和含有二氢睾酮的植入物的颗粒。植入颗粒7周后,对小鼠进行心血管评估。
在整个实验过程中,研究人员发现母体雄激素过量以及青春期前持续的雄激素暴露会导致成年后的病理性心肌肥厚。此外,他们表明成人产前雄激素化后代的心脏功能障碍与早期心脏重编程有关。仅在妊娠前和妊娠期间母体高脂肪/高蔗糖喂养对雌性后代的心脏特征没有影响。
研究人员表示: 我们的研究提供了可能导致多囊卵巢综合征及其女儿患心血管疾病风险增加的机制的新见解。我们发现,在胎儿生命的关键时期暴露于男性激素比多囊卵巢综合症中的母亲肥胖更为严重,这对女性后代的心血管特征有长期影响。