即使是获诺贝尔医学奖的PD-1抗体药物在面对使用抗生素的患者时，也“黯然失色”！当患者使用抗生素后，肠道菌群改变，进而影响了药物对人体的效果——药物效果如何，还得见“菌”使色。
近日，美国普林斯顿大学的研究人员开发出一种系统评估人的肠道菌群转化或代谢口服药物的方法，进而打开了为何人们对同种药物有不同反应的“黑箱”。
研究展示了肠道细菌如何代谢药物的更完整的图像，有利于开发针对个人肠道菌群药效更好的个性化药物。该研究于6月11日发表在《细胞》杂志上。
“闷声干大事”的肠道菌群
人体中有各种各样的细菌，肠道内的菌群种类达数百种，细菌总量超100兆，正是这些细菌组成了我们复杂的肠道菌群，其抽象的状态被称为肠道微生态。当药物进入人体后，这些肉眼看不到的微生态系统正在“闷声”发挥着或好或坏的作用。
普林斯顿大学的研究人员首先收集了21份匿名捐献者的粪便样本，并将每个个体中的细菌种类分类。研究人员发现，这些捐献者的肠道内部都存在一个特别的菌群，部分细菌可以通过现在的实验室培养系统生长。
研究发现，有57例肠道菌群可以改变经过有效分析的438种药物，其中80%是之前研究中未曾发现的。
普林斯顿大学分子生物学博士生Bahar Javdan表示：“我们在研究中发现每个人的肠道菌群都是独特的。此外，我们还观察到三类主要药物，分别是所有微生物都能代谢的药物、被某些微生物代谢的药物，以及不受任何微生物代谢影响的药物。”
从“单一”走向“整体”
人类跟肠道细菌唇齿相依，共同组成一个完整的生命体。在过去，人们常常忽略肠道菌群对药物的作用，认为进入肠道后会直接被吸收，不与肠道菌群发生作用。近年来，研究人员越来越关注肠道菌群与药物之间的“交流”作用。
“药物进入身体后的生物学过程分为直接过程和间接过程，主要存在三种形式，一是肠道菌群直接参与药物成分的代谢，二是肠道菌群改变机体状态之后间接影响药物成分在体内的作用过程，三是药物促发肠道菌群生产成别的物质作用于机体。”南京医科大学第二附属医院肠病中心主任张发明告诉《中国科学报》，“当然，好的菌群干好事，坏的菌群干坏事。”
张发明认为，“移植菌群的疗效大于服用单一菌株；研究单一菌株则更容易讲清楚道理。”
普林斯顿大学的研究人员对这两种实验方式评价道：“我们认为这两种方法是互补的，在针对这些经过优化的、特征明确的供体来源的菌群选药物的同时，提供了药物代谢的个性化视图。两种方法相结合，将成为科学界进一步研究新发现的药物与微生物相互作用的机理细节和药物后果的宝贵资源。”
“革命性”的创新
无论是对单一细菌的研究还是菌群的研究，最终都将落地到实际应用，为药物开发提供参考。
研究人员表明，基于微生物药物代谢研究可以通过小鼠模型得到展示，这是适应人类药物开发方法的第一步，这种框架对于发现新药非常重要，还可以在临床试验期间帮助更好地分析所测试药物的毒性和功效。
张发明对此充满期待，“无论是传统化学药物，还是风头强劲的生物制药，都已开始重视靶向肠道菌群的研究和开发，一定会有很多重要发现。”
来源：https://mp./s/HHmhEeCGBVuvwNluc1wAmg
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