细
胞
代
谢
文章类
01
标题：小鼠和男性：烟酸增强NAD +为线粒体肌病患者带来希望
摘要：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)+稳态的破坏是人类线粒体肌病发病机制的一个关键组成部分，NAD+前体烟酸可以靶向治疗线粒体肌病，确定NAD+增强是治疗这种疾病的一个潜在方法。图中为NAD的复杂的代谢通路，NAD+代谢的复杂性为NAD+促进治疗提供了多个干预点，但使用烟酸仍是唯一在人体广泛验证的方法之一。
02
标题：烟酸治疗全身性NAD +缺乏症，改善成人发病性线粒体肌病的肌肉性能
摘要：NAD+是一种氧化还原活性代谢物，其消耗被认为会促进啮齿动物的衰老和退行性疾病。然而，NAD+缺失是否发生在退行性疾病患者以及NAD+充盈是否改善其症状仍有待研究。本文报道了成年发病的线粒体肌病患者的全身性NAD+缺陷。对患者和匹配对照组分别补充了10个月或4个月的烟酸，它是一种NAD+的增强剂。发现所有受试者的血液NAD+都增加了8倍，而患者的肌肉NAD+达到了对照组的水平。部分患者出现贫血倾向，所有患者肌力增强，线粒体生成量增加。在患者中，肌肉代谢物向对照组转移，肝脏脂肪甚至减少了50%。本文表明，血液分析有助于识别NAD+缺乏症，并指出烟酸是治疗线粒体肌病的有效的NAD+增强剂。
03
标题：烟酸治疗全身性NAD +缺乏症，改善成人发病性线粒体肌病的肌肉性能
摘要：NAD+是一种氧化还原活性代谢物，其消耗被认为会促进啮齿动物的衰老和退行性疾病。然而，NAD+缺失是否发生在退行性疾病患者以及NAD+充盈是否改善其症状仍有待研究。本文报道了成年发病的线粒体肌病患者的全身性NAD+缺陷。对患者和匹配对照组分别补充了10个月或4个月的烟酸，它是一种NAD+的增强剂。发现所有受试者的血液NAD+都增加了8倍，而患者的肌肉NAD+达到了对照组的水平。部分患者出现贫血倾向，所有患者肌力增强，线粒体生成量增加。在患者中，肌肉代谢物向对照组转移，肝脏脂肪甚至减少了50%。本文表明，血液分析有助于识别NAD+缺乏症，并指出烟酸是治疗线粒体肌病的有效的NAD+增强剂。
04
标题：不入脑的交感神经促进剂减轻肥胖，而无不良心血管作用
摘要：安非他明(AMPH)类抗肥胖药物在大脑中起到降低食欲和增加运动的作用。但由于其在心脏中直接的拟交感神经作用，它们还具有不良心血管效应。本文表明，AMPH的心脏副作用起源于大脑，可以通过peg修饰(PEGyAMPH)排除其中枢作用。PEGyAMPH不进入大脑，并通过肾上腺素β2受体促进SNS活动，通过增加脂肪分解和产热作用，以及更高的散热，保护小鼠免于肥胖，散热增加能增加能量消耗，而不改变食物摄入或自主活动。因此，为一种新颖的无任何心血管和大脑相关副作用的外周抗肥胖交感神经促进剂提供了证明。
05
标题：假单胞菌以衣康酸酯为食而存活
摘要：在囊性纤维化和慢性阻塞性肺病等疾病中，铜绿假单胞菌持续存在于气道中。衣康酸酯是具有抗炎和抗微生物特性的免疫代谢物。同期文章证明，致病性铜绿假单胞菌通过巨噬细胞驱动衣康酸的产生，然后将其用作生物膜形成的碳源，使其在感染期间持续存在并抑制炎症。海藻酸盐在正反馈回路中进一步诱导衣康酸酯，从而导致疾病的发生。衣康酸酯还可以抑制il -1β的产生以限制炎症。
06
标题：铜绿假单胞菌利用宿主衍生的衣康酸酯来重定向其代谢，以促进生物膜形成。
摘要：铜绿假单胞菌的致病性特别强，常与难治性肺炎和高死亡率相关。铜绿假单胞菌是如何避免免疫清除并在人类气道炎症中持续存在的，目前仍不清楚。本研究发现铜绿假单胞菌可以利用宿主免疫反应维持感染。不同于其他条件致病菌，本文发现铜绿假单胞菌改变其代谢和免疫刺激特性，以响应在感染的肺部是含量丰富的宿主来源的免疫代谢物-衣康酸酯。衣康酸酯诱导细菌膜应激，导致脂多糖(LPS)下调和胞外多糖(EPS)上调。这些适应衣康酸的铜绿假单胞菌积累lptD突变，有利于衣康酸同化和生物膜的形成。反过来，EPS诱导骨髓细胞在气道和全身产生衣康酸酯，使宿主对一种许可的慢性感染产生免疫反应。因此，在设计治疗方案时需要考虑铜绿假单胞菌的代谢多样性。
07
标题：酮体发挥双歧杆菌和Th17细胞的酯类普通抑制作用
摘要：生酮饮食用于治疗疾病的神经和代谢症状，但其跨器官系统的影响程度仍不清楚。这篇cell的文章揭示，饮食诱导的酮体可抑制肠道微生物群的特定细菌，并抑制肠道中的促炎性T细胞。
08
标题：酮体发挥双歧杆菌和Th17细胞的酯类普通抑制作用
摘要：生酮饮食用于治疗疾病的神经和代谢症状，但其跨器官系统的影响程度仍不清楚。这篇cell的文章揭示，饮食诱导的酮体可抑制肠道微生物群的特定细菌，并抑制肠道中的促炎性T细胞。
09
标题：COVID-19和既往2型糖尿病患者血糖控制和预后的关系
摘要：2型糖尿病(T2D)是新型冠状病毒COVID-19的主要共病。然而，控制血糖(BG)对新冠和T2D患者所需医疗干预的程度和死亡率的影响仍不确定。因此，我们对中国湖北省7337例新冠病例进行了多中心回顾性研究，其中952例存在T2D病史。发现，T2D受试者需要更多的医疗干预，死亡率和多器官损伤比非糖尿病个体也明显更高。此外，我们发现，与血糖控制不佳的住院患者相比，血糖控制良好的患者死亡率显着降低。这些发现为新冠患者和原有T2D患者改善血糖控制与更好的预后提供了临床证据。
10
标题：外显子组测序识别导致严重儿童肥胖的基因和基因组，将PHIP变异体与抑制的POMC转录联系起来
摘要：肥胖具有单基因和复杂多基因形式的遗传异质性。通过对2737例严重肥胖患者和6704例对照组的外显子组和靶向测序，发现了3个基因(PHIP、DGKI和ZMYM4)在病例中具有非常罕见的预测有害变异。在细胞中，发现核PHIP 直接增强了POMC的转录，POMC是一种抑制食欲的神经肽。肥胖相关的PHIP变异抑制了POMC转录。我们的研究表明，PHIP通过中枢黑素皮质素信号的转录调节参与人体能量稳态，这对肥胖和发育迟缓患者具有潜在的诊断和治疗意义。
11
标题：内皮乳酸通过诱导M2型巨噬细胞极化控制肌肉再生。
摘要：内皮细胞(EC)来源的信号有助于器官再生，但在血管分泌代谢通讯中的作用仍不清楚。本文发现糖酵解调节剂pfkfb3的内皮细胞特异性缺失降低了缺血后肢血运重建和肌肉再生受损。这是由于巨噬细胞促血管生成和促再生的m2表型的能力降低所致。机制上来说，pfkfb3的丢失减少了内皮细胞的乳酸分泌，降低了缺血肌肉中的乳酸水平。向pfkfb3缺陷的ECs中添加乳酸以mct1依赖的方式恢复了m2型极化。内皮细胞的乳酸穿梭使巨噬细胞促进肌祖细胞的增殖和融合。此外，乳酸极化的巨噬细胞产生的VEGF增加，导致正反馈循环，进一步刺激血管生成。最后，缺血时增加乳酸水平挽救了巨噬细胞的极化，改善了肌肉再灌注和再生，而巨噬细胞特异性mct1的缺失可防止m2型极化。总的来说，内皮细胞利用糖酵解来调节血管分泌的乳酸，从而引导缺血后的肌肉再生。
12
标题：GPR120和PPAR的正增强机制调节胰岛素敏感性
摘要：GPR120和PPAR受体激动剂均有胰岛素致敏作用。但这两种途径是否在功能上相互作用，并能共同利用来显着改善胰岛素抵抗，目前还没有研究。在这里，我们表明，使用PPAR受体激动剂罗格列酮(Rosi)和GPR120激动剂化合物A治疗可以提高糖耐量和胰岛素敏感性，但使用较低剂量的Rosi可以避免已知的副作用。机制上，我们发现GPR120是脂肪细胞中PPAR的靶基因，而GPR120通过诱导内源性配体15d-PGJ2并阻断erk介导的PPAR的抑制来增强PPAR的活性。此外，我们使用巨噬细胞(MKO)或脂肪细胞特异性GPR120 KO (AKO)小鼠来证明，GRP120通过巨噬细胞具有抗炎作用，同时在脂肪细胞中与PPAR共同作用可增加胰岛素敏感性。这些结果提高了在临床中增加胰岛素敏感性的安全方法的前景。
13
标题：炎症中心的CD4 + T细胞
摘要：同期文章报道，老年人的CD4+ T淋巴细胞表现出线粒体自噬缺陷，导致氧化还原代谢改变和TH17细胞因子的上调，这反过来可能导致与年龄相关的慢性炎症。值得注意的是，抗衰老药物二甲双胍逆转了这种自噬缺陷，恢复了CD4+ T细胞的功能。从老和年轻的捐助者的CD4 + T细胞之间的差异揭示了：老捐助者的T细胞可以通过二甲双胍治疗,恢复活力,而年轻的捐助者的T细胞可以通过使用小干扰RNA 耗尽ATG3 抑制自噬。
14
标题：二甲双胍增强自噬，使线粒体功能正常化，从而减轻衰老相关炎症
摘要：衰老是导致年龄相关疾病的炎症的不可改变的危险因素;因此，抗炎药物有望延长健康寿命。细胞因子谱分析和生物信息学分析表明，Th17细胞因子的产生将CD4+ T细胞从瘦人、血糖正常的老年人和年轻人中区分出来，并模拟糖尿病相关的Th17基因。与年轻人相比，年长者的T细胞在自噬和线粒体生物能方面也存在缺陷，这与氧化还原失衡有关。二甲双胍通过增加自噬和改善线粒体生物能来改善Th17的炎症状况。相比之下，自噬靶向siRNA破坏了年轻受试者T细胞的氧化还原平衡，并通过激活Th17主调节因子STAT3激活Th17, STAT3反过来结合IL-17A和F启动子。线粒体自噬靶向siRNA未能激活Th17。本文的结论是，二甲双胍改善自噬和线粒体功能，在很大程度上改善与糖尿病炎症反应相关的炎症。
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标题：分析果糖代谢的组织特异性贡献
摘要：人们普遍认为过量食用甜味剂和过量摄入果糖会导致代谢疾病。同期CM的文献确定肝脏是果糖代谢介导的代谢功能障碍的主要部位，并确定了肠道果糖代谢在促进果糖摄入方面的作用。
肠道果糖分解代谢促进果糖摄入的机制未知，而肝脏果糖代谢促进代谢功能障碍
果糖在肠道中大量被KHK-A/C代谢，导致代谢以及神经信号的产生，以正反馈的方式促进进一步的糖摄入。糖摄入增加，再加上肝脏KHK-A/ c介导的残留果糖代谢，可促进代谢功能障碍，包括肥胖、肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗。
16
标题：果糖激酶在肝脏或肠道的缺失显示了糖诱导的代谢功能障碍的不同作用
摘要：摄入含果糖的糖与代谢综合征密切相关。与其他糖类相比，膳食果糖只被果糖激酶代谢。然而，果糖激酶在糖诱导代谢综合征中的组织特异性作用，以及葡萄糖和果糖在其驱动中的特异性作用，尚未完全了解。本文证明，在小鼠接受过量果糖-葡萄糖溶液，全身敲除果糖激酶，从而完全封锁果糖代谢，足以防止代谢综合征。这种保护不仅是由于果糖代谢的减少，也是由于糖摄入量的减少。此外，通过使用组织特异性果糖激酶敲除小鼠，我们确定，虽然糖摄入量是由肠道果糖激酶活性控制的，但代谢综合征是由肝脏果糖代谢驱动的。此发现表明果糖代谢在糖诱导的代谢综合征中有双重作用，一方面通过肠道调节糖的摄入，另一方面通过肝脏导致代谢障碍。
17
标题：腺苷/ A2B受体信号传导改善衰老的影响并抵消肥胖
摘要：人口老龄化和肥胖流行病的结合导致非传染性疾病的惊人增加。本文发现腺苷A2B受体(A2B)在骨骼肌(SKM)和棕色脂肪组织(BAT)中大量表达，并可能被用于对抗年龄相关性肌肉萎缩(肌少症)和肥胖。skm特异性缺失A2B的小鼠表现出肌少症、肌力减弱和能量消耗减少，而药物激活A2B则抵消了这些过程。脂肪组织特异性消融A2B加剧了年龄相关过程并降低了棕色脂肪能量消耗，而A2B刺激改善了肥胖。在人类中，A2B表达与SKM中的能量消耗、BAT活性和白色脂肪中的热原性脂肪细胞丰富度相关。此外，A2B激动剂处理增加了人脂肪细胞、肌细胞和肌肉外植体的能量消耗。机制上来说，A2B形成腺苷信号传导所需的异源二聚体。总的来说，腺苷/A2B信号连接肌肉和棕色脂肪组织，具有抗衰老和抗肥胖的潜力。
18
标题：Toll样受体诱导巨噬细胞脂质组的信号特异性重编程
摘要：巨噬细胞根据激活信号重组脂质代谢。然而，对于不同的促炎刺激是如何重塑巨噬细胞脂质体的系统水平的理解是缺乏的。在这里，我们使用互补的“鸟枪法”和同位素示踪质谱方法来定义脂质生物合成、输入和由各种toll样受体(TLRs)和炎症细胞因子诱导的巨噬细胞组成的变化。“鸟枪法”脂质体组学数据显示，不同的TLRs和细胞因子诱导巨噬细胞获得不同的脂质体，表明它们在重塑脂质组成方面的特异性。机制研究表明，脂质成分的差异重编程是由MyD88-和trif -干扰素信号通路的相反作用介导的。最后，我们应用这些结论来证明脂质成分的干扰性重编程可以增强炎症，促进宿主对细菌的防御。这些研究为理解炎症刺激如何重组巨噬细胞的脂质组成提供了一个框架，同时也为利用不同脂质组学来影响免疫提供了一个知识平台。
综述类
1
标题：成体干细胞命运的代谢路线图
摘要：虽然代谢最初被认为在细胞生物学中起着被动的作用，通过产生ATP来满足生物能量的需求，但最近的研究已经确定了代谢在新生物量的产生和为组蛋白和DNA的表观遗传修饰提供专性底物方面的关键作用。本文详细介绍了糖酵解和三羧酸循环产生的代谢物是如何被成体干细胞用于支持细胞增殖和谱系决定的。本文还讨论了进化的假设，即组蛋白在能量紧张时期可以作为储存能量的物质。最后讨论了细胞如何整合外部代谢线索和内在代谢机制来调节细胞的命运。
