导读：近期发表于JAMA Surgery杂志上的一项美国队列研究表明，在手术前使用二甲双胍，与糖尿病患者大手术后90天内，死亡风险相对下降28%有关！
名声在外的二甲双胍
二甲双胍是2型糖尿病（T2DM）治疗的一线用药，在糖尿病治疗领域应用广泛。不过，更为令人津津乐道的是有关它的各种降糖外的“神技能”，如延缓衰老、抑制肿瘤、调节肠道菌群、多囊卵巢综合征甚至脱发的治疗等等。其中有一些已经应用于临床实践，而更多的仅停留在“美好希望”这个阶段。
为何做这样的一项研究？
有研究显示独立于对血糖的影响，二甲双胍的抗炎特性可能有助于改善细胞炎症和器官损伤的累积。而这引起了科研人员的兴趣，于是进行了此项回顾性研究，来评估大手术前使用二甲双胍是否与较低的术后死亡率和再入院风险相关。
科研人员收集了于1月1日-1月1日在美国宾夕法尼亚州15个医院接受重大外科手术的成年糖尿病患者的相关数据来予以分析。其中，二甲双胍暴露组纳入的为术前180天内有1项或多项二甲双胍处方记录的患者；而非暴露组纳入的则是无二甲双胍处方记录或药物使用清单中无二甲双胍的患者。
此外，排除了没有明确的二甲双胍用药指征的患者（如1型糖尿病患者），和术前180天内无eGFR数据记录或eGFR＜30ml/min/1.73m^2的患者（二甲双胍使用禁忌）。
经过1:1评分配比，二甲双胍暴露组和非暴露组分别纳入2730名成年T2DM患者（25名参与者失访），这5460名参与者的平均年龄为67.7岁，女性占比53%，绝大多数为白种人（89%），平均体质指数为33.5kg/m^2，平均随访时间超过4.5年，两组基线特征相似。
其中大手术涵盖了普外、胸外、骨科、神经外等多个科室且需要全麻和术后住院的手术。
主要评价结果：术后90天内的死亡率。
次要评价结果：术后30天内的死亡率、5年生存率、出院后30天和90天内的再入院率以及术前炎症标记物水平——中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）。
二甲双胍或大幅降低术后死亡风险
术前暴露于二甲双胍的2729名患者中，术后30天内死亡49人（约2%），90天内死亡89人（约3%），5年内死亡360人（约13%），未暴露组的2727名患者中，上述三个数据分别为56（约2%）、124（约5%）和471（约17%）人。
进一步分析得出结果:
➤二甲双胍的使用与术后90天内死亡风险降低28%显着相关（HR 0.72，P=0.02），而亚组分析提示，这种获益在普外相关大手术中更为明显（HR 0.57，0.33-0.98）；
➤5年内死亡风险暴露组相比非暴露组更是降低了36%（HR 0.74，P=0.01）。
图1 术后90天和术后5年两组死亡情况对比
二甲双胍或大幅降低再入院风险
二甲双胍暴露组出院后30天和90天内再入院的比例为11%和20%，非暴露组上述数据为13%和23%。
进一步分析表明：
➤术前二甲双胍的暴露与出院后30天再入院风险降低16%相关；
➤术前二甲双胍的暴露与出院后90天再入院风险降低14%相关。
二甲双胍带来以上获益，背后的原因是？
与非暴露组相比，暴露于二甲双胍的患者术前平均全身炎症标志物NLR明显更低（4.5 vs. 5.0，P＜0.001）。同时其他研究证实，术前炎症水平较低可预估术后发病率和死亡率的改善，因此科研人员推测二甲双胍带来的此项外科获益，或许正是与其改善机体炎症状态有关。
本项研究带来的思考
在随刊社论中，有学者提及：“就像β受体阻滞剂、他汀类他药物和免疫营养素一样，术前使用二甲双胍，被证实与患者手术预后的改善有关。目前需要探究的是，围手术期如何使用上述药物来达到最佳的术后获益，不过只是时间的问题罢了。”
科研人员指出，本项研究仍存在一定的局限性，例如一半以上的患者在手术前后都使用了他汀类药物，但本项研究并未就他汀类药物的使用进行调整，这一混淆因素应在未来的研究中予以排除。
二甲双胍带来的这种手术后获益到底有多强，还需要更多的研究来予以评估。不过，匹兹堡大学已经启动了一项随机安慰剂对照研究，来评估低、中、高不同剂量二甲双胍对手术预后的影响。
二甲双胍给了我们太多的惊喜，神技能更是有“冲出内科，走向外科”的趋势。不久的将来，术前吃“瓜”说不定就会成为新的标准。
参考资料：
[1] Reitz K M, Marroquin O C, Zenati M S, et al. Association Between Preoperative Metformin Exposure and Postoperative Outcomes in Adults With Type 2 Diabetes[J]. JAMA surgery, : e16.
[2] George E L, Wren S M. Improving Outcomes After Surgery-An Old Medication With Unexpected Benefits[J]. JAMA surgery, : e17.
[3] /primarycare/diabetes/85887
