试验名称
一项评估SCC244在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究
本试验适应症
晚期实体瘤
试验药物
D-0316胶囊
试验状态
进行中 (招募中)
试验目的
Ia期:确定SCC244的最大耐受剂量或生物有效剂量,以及II期研究推荐剂量;
Ib 期并在具有明确c-Met改变的晚期非小细胞肺癌、晚期胃癌或肝细胞癌受试者中,评估SCC244的疗效。
试验设计
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
入选标准
1. ≥18岁的男性或女性受试者;
2. 根据研究者的判断,预期寿命≥ 12 周;
3. Ia期入组经组织学确诊的具有c-Met改变的NSCLC(包括肉瘤样癌)受试者。c-Met改变定义为c-Met基因扩增≥5个拷贝,或c-Met蛋白过度表达(IHC 3+),或c-Met外显子14跳跃突变。对于c-Met基因扩增或c-Met蛋白过度表达的受试者,要求不具有EGFR T790M突变;对于有c-Met外显子14跳跃突变的受试者,要求KRAS/ALK/ROS1为野生型或突变/重排状态未知;
4. Ib期入组经组织学确诊的NSCLC受试者(与Ia期一样),以及具有c-Met基因扩增≥5 个拷贝或c-Met蛋白过度表达(IHC 3+)的AGC或HCC受试者。HCC受试者肝功能评分必须为Child Pugh A级;
5. NSCLC受试者须提供新鲜的肿瘤组织样本(c-Met外显子14跳跃突变受试者可提供留档的肿瘤组织样本),AGC和HCC受试者可提供新鲜或留档的肿瘤组织样本,用于检测c-Met基因改变或c-Met蛋白过度表达(IHC 3+)。细针穿刺和细胞学样本不适用;
6. 入组Ia/Ib期的具有EGFR突变的所有NSCLC受试者必须在既往接受一线或二线治疗(包括至少一种作用于c-Met以外靶点的EGFR-TKI)后发生疾病进展。具有c-Met外显子14跳跃突变的NSCLC受试者,入组Ia期时必须接受过至少一线标准治疗,而入组Ib期时可以是一线或二线受试者。入组Ib期的AGC受试者必须在既往至少一线标准治疗后发生疾病进展,HCC受试者必须在一线靶向药物治疗后发生疾病进展;
7. 受试者至少存在一处可测量的靶病灶;
8. ECOG体能状况评分0-2;
9. 确认有充分的器官功能;
10. 根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)评估的,由既往治疗、手术或放疗引起的毒性,必须已经缓解到0或1级,但脱发例外。
排除标准
1. 妊娠期(血清人绒毛膜促性腺激素阳性)或哺乳期妇女;
2. 在研究药物首次给药前28天内接受过抗肿瘤全身化疗或针对HCC的局部治疗(如经皮酒精注射、化疗栓塞或射频消融)、生物治疗、抗癌中草药或抗感染药物 。如药物的半衰期较长,则末次给药与研究药物首次给药的时间间隔必须大于5个半衰期;
3. 既往曾接受另一种c-Met抑制剂的治疗;
4. 既往曾接受EGFR-TKI治疗的NSCLC受试者出现EGFR T790M突变;具有c-Met外显子14跳跃突变的NSCLC受试者已知存在KRAS/ALK/ROS1突变/重排;
5. 已知或怀疑对SCC244和/或其赋形剂过敏;
6. 首次给药前的4周内,曾因骨转移接受姑息性放疗;
7. 既往或目前合并其他恶性肿瘤(过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外);
8. 筛选前6个月内,有心脏功能损害或有临床意义的心脏病,包括≥2级的充血性心衰(根据纽约心脏协会分级标准)、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌病或无法控制的高血压。QTc延长>470毫秒,尖端扭转型室速的危险因素,低钾血症或长QT综合征的家族史;
9. 筛选前的6个月内,有卒中病史;
10. 有症状或未治疗的已知中枢神经系统或脑转移。已采用完全切除和/或放疗治疗,状况稳定或已改善的转移灶如果计算机断层扫描(CT)显示病灶稳定至少一个月,没有脑水肿的证据,无需激素或抗惊厥药治疗,则不是排除标准;
11. 无法吞咽口服药物,或活动性消化系统疾病,或消化道大手术,据研究者认为,会影响SCC244的给药和吸收(例如,活动性溃疡,无法控制的腹泻,或小肠切除);
12. 任何会影响研究方案依从性、有临床意义的疾病或状况(例如,胰腺炎,无法控制的糖尿病,活动性或无法控制的感染,药物滥用或酗酒,或精神疾病);
13. 乙肝病毒或丙肝病毒(HBV或HCV)活动性感染的结果阳性;已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染阳性;
14. 在试验结束之前,有生育可能的男性和女性,不愿意或不能采取高效避孕措施来避孕;
15. 无法停用以下药物:入选前一周,影响CYP3A4的药物。会延长QT间期或导致尖端扭转型室速的药物。入选前一周,香豆素类抗凝剂(低分子量肝素可以接受)。
主要研究者信息
吴一龙 主任医师
广东省人民医院
中国广州市中山二路106号
本试验信息来自“药物临床试验登记与信息公示平台”
试验登记号:CTR0161
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