中国医学论坛报
卵巢癌的死亡率居妇科肿瘤首位，三十年来，卵巢癌治疗未见重大突破，全球5年生存率约为40%。近年来，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）抑制剂的出现，给卵巢癌治疗带来了新曙光，其中，尼拉帕利是全球第一个获批的用于广泛铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。
在中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，尼拉帕利在中国的I期研究结果即将公布。复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头开展了尼拉帕利在中国患者中的II期研究，现本报特别就卵巢癌治疗进展及尼拉帕利相关临床研究等热点问题邀请其发表了自己的看法。
访谈实录
吴小华教授访谈视频
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卵巢癌的死亡率居妇科肿瘤首位，全球的5年生存率总体在40%左右，首先请您为我们介绍下卵巢癌近年来的治疗进展？
吴小华教授：卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的瘤种，其治疗一直是临床难点。近年来，卵巢癌在手术及化疗方案调整方面取得了一定进展，但最引人注目的是治疗策略的改变，即化疗后维持治疗。过去，我们在维持治疗中的经验较少，但近年来，PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗取得了重大进展。其中，以尼拉帕利为例，其III期NOVA临床研究结果显示，尼拉帕利可延长全部铂敏感复发卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），尤其是胚系BRCA（gBRCA）阳性患者，无进展生存期（PFS）延长达15个月（21个月对5.5个月），gBRCA阴性患者也延长约6个月（9.3个月对3.9个月），我认为这是卵巢癌治疗策略上的一个重大进展。
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PARP抑制剂的出现可谓彻底改变了卵巢癌的治疗局面，其中尼拉帕利是全球第一个获批的用于广泛铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂，其III期NOVA研究引起了广泛关注，请您介绍下NOVA研究的主要研究亮点有哪些？
吴小华教授：NOVA研究结果显示了尼拉帕利在铂敏感复发卵巢癌维持治疗中的有效性及安全性。该研究有两个亮点，其一，该研究在既往PARP抑制剂研究的基础上进行了改良，其入组患者包括gBRCA阳性及gBRCA阴性患者。研究结果显示，gBRCA阳性患者自尼拉帕利维持治疗中的获益更大，但gBRCA阴性患者也可从中获益，这是第一次通过前瞻性III期临床试验证实这一点。其二，NOVA研究对gBRCA阴性患者进行了同源重组修复缺陷（HRD）分析，研究结果显示，针对gBRCA阴性患者，无论HRD状态如何，患者均可从尼拉帕利维持治疗中获益，但HRD阳性患者获益更多。
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由您牵头开展了尼拉帕利在中国患者中的II期研究，请您介绍下该研究的研究设计以及进展情况？与NOVA研究有何不同点？
吴小华教授：NORA研究是尼拉帕利在中国开展的一项III期前瞻性临床研究，该研究在NOVA研究的基础上进行了改良。第一，NOVA研究按照gBRCA状态进行前瞻性分组，首次证明了gBRCA阴性患者可从尼拉帕利维持治疗中获益，所以在NORA研究中，未对入组的铂敏感复发卵巢癌患者按照gBRCA状态进行分组，仅把gBRCA状态作为分层因素之一，确保不同gBRCA状态的患者可以均衡分配到两组，这样的设计更能展现真实世界所有铂敏感复发患者的临床疗效。
第二，NOVA研究的回顾性RADAR分析阐明了在出现毒副反应时，如何快速调整药物剂量。RADAR分析显示，患者出现的血液学毒性与患者体重及基线血小板计数相关，而多数患者降低剂量在使用200 mg（每日1次）后，患者毒副反应缓解的同时亦确保了疗效。根据RADAR分析，我们在NORA研究中提出，若患者的基线体重小于77千克或血小板计数小于15万，则直接采用尼拉帕利200 mg（每日1次）作为起始剂量。我们期望通过NORA研究能够验证低剂量尼拉帕利在中国患者中的有效性及安全性。
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本次CSCO大会将公布尼拉帕利在中国进行的I期临床研究数据，您认为I期研究的临床意义如何？
吴小华教授：尼拉帕利在中国的I期临床试验已顺利完成，这是一件可喜的事情。这项I期临床试验是尼拉帕利在中国乃至亚洲人群中的首次应用，获得了I期临床试验数据，同时，这也是首次证实尼拉帕利的药代动力学（PK）特征在中国/亚洲人群中与西方人无差异。从安全性方面而言，患者对尼拉帕利100 mg及200 mg剂量水平的耐受性良好，但对300 mg剂量水平的耐受性欠佳。我相信，I期临床试验结果将会支持我们后期临床试验的顺利完成。
