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乙肝焦点:慢乙肝一定要抗病毒治疗吗? 停药有什么要求

时间:2022-10-07 08:40:19

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乙肝焦点:慢乙肝一定要抗病毒治疗吗?  停药有什么要求

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)感染仍是全球公共卫生健康问题之一。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者。虽然,乙型肝炎疫苗普种计划的实施致使其发病率呈下降趋势,但是,HBV感染相关病死风险仍居高不下。

从1990年至,全世界HBV相关病死的病例主要与肝硬化和(或)肝细胞癌相关,死亡率增加了33%,相关病死病例大于686000例。所以,针对该病毒的抗病毒治疗至关重要。我国专家针对版的欧洲乙型肝炎病毒感染临床实践指南提出了相关的临床实践指南要点。

1、治疗目标

1.1慢性HBV感染

所有慢性HBV感染患者都有进展为肝硬化及肝细胞癌的风险,即使患者已接受有效治疗,仍存在发生为肝细胞癌的风险。慢性HBV目前的治疗目标是:通过阻止疾病进展以及肝细胞癌的发生,来提高慢性HBV感染患者的生存率及生活质量。抗病毒治疗的其他目标是:母婴垂直传播的阻断,阻止乙型肝炎再激活,预防及治疗HBV相关肝外表现。

1.2 HBV相关的肝细胞癌的核苷(酸)类似物治疗目标是:首先抑制HBV复制,改善HBV相关肝病,防止肝病进展,减少肝细胞癌术后复发。

治疗时机主要还是基于血清HBV DNA水平、血清谷丙转氨酶水平以及肝脏疾病的严重程度来联合判断。

2、推荐意见:

(1) 所有HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者,定义为HBV DNA > 2000 IU/ml,ALT > 正常值上限和(或)肝脏中度炎症坏死或纤维化,应该接受治疗;

(2) 无论ALT水平,代偿期或失代偿期肝硬化患者只要检出HBV DNA,均需要治疗;

(3) 无论纤维化程度,HBV DNA > 20000IU/ml、ALT > 2倍正常值上限的患者应该开始治疗;

(4) 无论肝脏组织学病变严重度,HBeAg阳性慢性感染患者,定义为ALT水平持续正常,HBV DNA水平较高,如果年龄大于30岁,或可接受治疗;

(5) 即使不满足以上典型的治疗适应证,有肝细胞癌或肝硬化家族史以及存在肝外表现的HBeAg阳性或HBeAg阴性慢性HBV感染患者,可以接受治疗。

3、规范治疗

3.1口服药物选择

口服药物NAs方面,在恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)的基础上,新增替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF)这一新药,而对于拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)和替比夫定(TBV)明确不予推荐。在干扰素(IFN)治疗方面,继续推荐长效干扰素聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)。

乙二醇干扰素仅与核苷(酸)类似物的各项特征比较

因为接受核苷类似物治疗的患者均存在肾损害的风险,新指南特别建议对接受TDF治疗的患者,无论是否存在肾损害风险,均应定期接受肾脏功能监测,包括估计肾小球滤过率及血磷水平。如果接受TDF治疗的患者存在发生和(或)伴基础肾病或者骨病的风险因素,可根据既往有无LAM暴露史,选择TAF治疗。

在与TDF相比,TAF只需要十分之一(25mg)的TDF给药剂量,即可实现与TDF相同的抗病毒疗效,同时也拥有更好的骨骼安全性和肾脏安全性。TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后,药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA,从而导致DNA链合成的中断。

价格方面也是TAF一直以来最大的争议,TAF的原产厂家是美国吉利德公司,原研药的价格普遍偏高是常识,许多患者也是对它望而叹息,国内去年年底也获批上市了,被称作韦立得,相比原研药来讲,韦立得每月一千多的价格已经低了很多,但是仍有一部分经济一般的患者无力长期支付;印度的仿制药HepBest也是一个不错的选择,TAF印度版每月仅需要三百多,这使得印度版TAF的使用群体远远超过国内韦立得,可以通过,合众美康协助获取。

许多人觉得仿制药是‘赝品’,对于其药效也不能完全信任,其实全球的仿制药业如今已经发展的非常庞大,许多仿制药企也得到了原研厂家的授权批准,关于药效的担心是没有必要的,世界各地都有人服用印度的仿制药,据报道,印度生产了全球20%的仿制药,印度药品出口到200多个国家,甚至60%以上出口到欧美、日本等国,美国市场上的仿制药品近40%来自印度。

3.2核苷类似物停药。

当确认HBsAg消失,伴或者不伴抗-HBs血清学转换,可终止核苷类似物治疗;对于无肝硬化的HBeAg阳性患者,如果获得稳定的HBeAg血清学转换,且HBV DNA不可测,并且至少完成12个月的巩固治疗,可以终止核苷类似物治疗,但须保证停药后密切监测;对于部分无肝硬化HBsAg阴性患者,获得长期( ≥ 3年)病毒学抑制,如果能够保证停药后密切监测,可以终止核苷类似物治疗。

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