今天是第1018期日报。
Nature子刊：肠道菌群、短链脂肪酸和代谢疾病有因果关联
Nature Genetics[IF:27.125]
① 纳入952名血糖量正常志愿者，整合其全基因组基因分型、肠道宏基因组和粪便短链脂肪酸（SCFA）含量数据，研究17种代谢产物与人体特征的关联性；② 采用双向孟德尔随机化法（MR）进行因果分析发现，由宿主基因诱导的肠道丁酸盐增加能改善胰岛素反应；③ 宿主基因诱导的丙酸盐生成和吸收异常，会增加的丙酸盐含量，进而提高二型糖尿病风险；④ 肠道菌群和宿主的代谢状况见具有因果联系，MR分析法可用于研究菌群相关的因果联系。
Causal relationships among the gut microbiome, short-chain fatty acids and metabolic diseases
02-18,doi:10.1038/s41588-019-0350-x
【主编评语】肠道菌群与2型糖尿病、肥胖等代谢异常具有相关性。Nature Genetics近期发表的一份通信研究，通过结合全基因组基因分型、肠道宏基因组和代谢产物数据，利用双向孟德尔随机化法分析，发现肠道菌群和特定代谢产物与人体代谢具有因果关系。该方法和结果对菌群-疾病相关研究具有重要参考价值。（@小肠）
Science子刊：饮食调节特定细菌抗原表达以调控肠道免疫
Science Immunology[IF:N/A]
① 构建多形拟杆菌特异性CD4+ T细胞杂交瘤——BθOM；② 将表达BθOM TCR转基因T细胞转移至健康小鼠体内，BθOM T细胞可在小鼠结肠、结肠-引流淋巴结、脾脏中增殖并分化为调节性T细胞（Treg）或效应T细胞（Teff）；③ 去除多形拟杆菌特异性Treg，可引起小鼠结肠炎；④ BθOM T细胞可识别多形拟杆菌表达的一种特定多肽——BT4295；⑤ 该多肽的表达受到营养元素的调节，葡萄糖可抑制其表达，喂食高糖饮食的小鼠的结肠BθOM T细胞活性受到显著抑制。
Diet modulates colonic T cell responses by regulating the expression of a antigen
02-08,doi:10.1126/sciimmunol.aau9079
【主编评语】Science Immunology上发表的一项最新研究，发现饮食中的特定成分可通过调节特定细菌抗原的表达，以调控细菌特异性T细胞的活性，从而影响肠道免疫稳态。（@沈志勋）
Nature子刊：肠道非经典NF-κB信号调节免疫稳态
Nature Communications[IF:12.353]
① 肠道Microfold细胞（M细胞）可对肠腔中的菌群及饮食中的抗原进行采样，以“教育”肠道淋巴滤泡中的免疫细胞；② 肠道淋巴滤泡中，NF-κB诱导激酶（NIK）介导的上皮非经典NF-κB信号高度活化，这一信号对于维持M细胞是必需的；③ 肠道NIK信号调节M细胞的分化，并引起局部及全身产生IL-17A及IgA；④ 小鼠结肠炎模型及IBD患者均表现出肠道NIK信号的活化；⑤ NIK信号的持续活化通过引起M细胞异位分化及IL-17A的慢性增加，而增加免疫损伤的易感性。
Intestinal non-canonical NFκB signaling shapes the local and systemic immune response
02-08,doi:10.1038/s41467-019-08581-8
【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在肠道中，NF-κB诱导激酶（NIK）非经典NF-κB信号可促进肠道M细胞的分化，该信号的过度活化可能引起肠道炎症。（@沈志勋）
ILC3产生的OX40L维持免疫缺陷小鼠中的Treg稳态
Cellular and Molecular Immunology[IF:7.551]
① 肠道中的所有3型天然淋巴细胞（ILC3）亚群均表达OX40L，是Rag1敲除（免疫缺陷）小鼠中OX40L的主要来源；② 炎症期间ILC3中的OX40L表达可被调节，肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）及Poly (I:C) 促进了OX40L的表达；③ IL-7-STAT5信号通路维持了ILC3中的OX40L表达；④ 肠道调节性T细胞（Treg）多数表达OX40，在缺失ILC3的小鼠中Treg的数量显著减少；⑤ Treg与ILC3在肠道隐窝斑中互作，免疫缺陷小鼠中ILC3产生的OX40L对于肠道Treg稳态十分关键。
ILC3-derived OX40L is essential for homeostasis of intestinal Tregs in immunodeficient mice
02-13,doi:10.1038/s41423-019-0200-x
【主编评语】OX40L是一种共刺激分子，可由3型天然淋巴细胞（ILC3）表达。Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道ILC3表达的OX40L对于维持肠道Treg稳态十分重要。（@沈志勋）
肠道通透性增加抑制JAM-A缺陷小鼠的中性粒细胞招募
Mucosal Immunology[IF:7.36]
① 在粒-单核细胞（myelomonocytic）特异性缺失接合粘连分子-A（JAM-A）的小鼠中，② 在JAM-A全身敲除小鼠中，腹膜巨噬细胞的趋化因子CXCL1缺失，且NF-κB激活被抑制，但在粒-单核细胞选择性敲除JAM-A的小鼠中无上述表型；③ 肠道上皮细胞特异性缺失JAM-A的小鼠中，肠道通透性增加，中性粒细胞向腹膜的招募减少，且其腹膜巨噬细胞有着类似JAM-A全身敲除小鼠的表型；④ 上述中性粒细胞招募受损的表型依赖于肠道菌群的存在。
Macrophage-dependent neutrophil recruitment is impaired under conditions of increased intestinal permeability in JAM-A-deficient mice
02-11,doi:10.1038/s41385-019-0143-7
【主编评语】Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在肠道通透性增加的情况下，上皮细胞缺失接合粘连分子-A（JAM-A）的小鼠中，中性粒细胞的招募受到了抑制。（@沈志勋）
IL-23促进脊柱关节病相关的菌群失调
Annals of the Rheumatic Diseases[IF:12.35]
① 在脊柱关节病患者中，IL-23信号增强，且表现出肠道菌群的组成变化；② ZAP-70突变的SKG小鼠可发展出IL-23依赖性脊柱关节病（SpA）样关节炎；③ 使用IL-23单抗处理3周，可抑制SpA的发展，并减少拟杆菌科、紫单胞菌科和普雷沃氏菌科的丰度，并增加梭菌科及毛螺菌科的丰度；④ 疾病早期，肠杆菌科及紫单胞菌科的丰度增加，以及毛螺菌科中Dorea菌属的减少与疾病组织中的疾病严重程度相关。
IL-23 favours outgrowth of spondyloarthritis-associated pathobionts and suppresses host support for homeostatic microbiota
01-30,doi:10.1136/annrheumdis--214381
【主编评语】Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项最新研究，发现在小鼠的脊柱关节病模型中，IL-23抗体处理可抑制疾病的发展，并抑制与疾病相关的菌群失调。（@沈志勋）
致病共生菌通过鞭毛蛋白激活IL-33-ST2信号通路促进肠道纤维化
Mucosal Immunology[IF:7.36]
① 将克罗恩病相关致病共生菌——黏附侵袭型大肠杆菌（AIEC）定殖于小鼠体内，可促进肠道纤维化的发展；② 在健康小鼠中，AIEC LF82菌株及共生大肠杆菌HS均无法稳定定殖；③ 而在结肠炎小鼠模型中，AIEC LF82可稳定定殖，但共生大肠杆菌HS无法稳定定殖；④ AIEC的定殖增强了肠道上皮中IL-33受体ST2的表达，后者对于肠道纤维化的发展十分关键；⑤ AIEC LF82通过其鞭毛蛋白介导ST2的表达增加。
Flagellin-mediated activation of IL-33-ST2 signaling by a pathobiont promotes intestinal fibrosis
02-11,doi:10.1038/s41385-019-0138-4
【主编评语】肠道纤维化是克罗恩病的一种严重并发症。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现致病共生菌——黏附侵袭型大肠杆菌LF82可通过其鞭毛蛋白，增加IL-33受体ST2的表达，以促进结肠炎小鼠模型中的肠道纤维化发展。（@沈志勋）
不同α-防御素的不同抗菌方式
PNAS[IF:9.661]
① 潘氏细胞表达的α-防御素是一种抗菌肽，可控制菌群组成以调节肠道屏障功能及稳态；② 人十二指肠液中的肠道蛋白酶对潘氏细胞产生的人α-防御素5（HD-5）及HD-6的蛋白降解能力不同；③ HD-5可被蛋白酶消化成多个片段，被消化后的HD-5仍具有抗菌活性；④ HD-6可在蛋白酶消化后维持稳定，并仍可形成纳米网状结构（nanonet）以捕捉细菌；⑤ HD-5被消化后的片段可在体内改变菌群组成（例如增加Akk菌），且不降低菌群多样性。
Paneth cell α-defensins HD-5 and HD-6 display differential degradation into active antimicrobial fragments
01-04,doi:10.1073/pnas.1817376116
【主编评语】PNAS上发表的一项最新研究，发现潘氏细胞产生的2种α-防御素——HD-5及HD-6在遇到蛋白酶后，HD-5被降解为多个具有抗菌活性的片段，而HD-6可维持完整性。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：小肠，沈志勋
