用户1914710336-07-12 21:07
导读：近年来，青少年1型糖尿病（T1DM）的发病率在全球范围内呈上升趋势。胰岛素缺乏是青少年T1DM的典型特点，同时1型糖尿病也存在胰岛素抵抗的情况，这两项危险因素都会增加心血管疾病（CVD）的发生风险。最近有研究显示，二甲双胍似乎可以改善T1DM患者胰岛素敏感性，也许对CVD能够起到潜在的预防作用。
DCCT研究结果强调，强化血糖控制能够降低但不能消除糖尿病并发症的发生风险，并且体重增加、血脂状况恶化、血压升高、中心性肥胖和炎症都可能削弱甚至抵消改善HbA1c带来的获益。而对血糖、血压、血脂的良好控制虽然能够令患者健康获益，但也只是在一定程度上降低CVD的发病风险。
有研究表明，CVD发生风险与青少年以及成年T1DM患者的胰岛素抵抗有关，并且，多项证据也表明胰岛素抵抗对于CVD的发生具有病理性作用。因此研究人员认为，对胰岛素抵抗的治疗干预可能是降低T1DM患者CVD风险的必要途径。
二甲双胍是一种安全性很高的降糖药物，研究表明，此类药物可以改善青少年糖尿病前期患者，以及T2DM患者的胰岛素抵抗和体质指数（BMI）、降低T2DM成年患者的CVD风险和死亡率。此外，二甲双胍还可以降低超重/肥胖T1DM青少年患者胰岛素的使用剂量，因此推断出，二甲双胍在总体上可以改善此类患者的胰岛素抵抗，但还未进行深入的研究。
胰岛素治疗中添加二甲双胍对于改善T1DM患者全身、肌肉、肝脏或脂肪组织的胰岛素抵抗是否有作用呢？为此，来自美国的研究人员开展了一项相关研究，研究结果于近日发表于J Clin Endocrinol Metab。
研究描述
这是一项干预周期为3个月的多中心双盲、安慰剂对照随机试验，研究人员对超重/肥胖T1DM青少年患者在接受二甲双胍或安慰剂治疗前后的，外周、肝脏和脂肪胰岛素敏感性的变化进行了评估。本项研究共计纳入37名12-19岁T1DM患者，纳入标准为BMI≥第85个百分位，糖化血红蛋白（HbA1c）7.5%-9.9%，胰岛素使用剂量≥0.8 U/kg/d。
干预手段：受试者被随机分为二甲双胍（n=19）治疗组和安慰剂（n=18）组，之后进行为期三个月的治疗干预，初始计量为500mg每天，四周内逐渐调整剂量至每次1000mg，1天2次，直至治疗干预期结束。在治疗前后利用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术，评估特异性胰岛素抵抗的变化。
研究结果
基线特征：两组参与者的基线特征相似，见表1。
表1 参与者基线特征
参与者身体数据变化：治疗组在体重和BMI的Z评分方面得到了显著改善（P＜0.05，见表2）。但两组在去脂体重（FFM）、BMI、腰围、HbA1c、每日总胰岛素剂量（TDI）方面的变化差异不明显。
表2 参与者的各项数据变化
胰岛素敏感性：研究发现，在80mU/m^2/min阶段，治疗组全身胰岛素敏感性得到显著改善[葡萄糖输注率变化1.3（0.1，2.4）mg/kg/min，P=0.03]；在80mU/m^2/min阶段，外周胰岛素敏感性得到显著改善[葡萄糖代谢清除率（MCR）0.923（-0.002，1.867）dL/kg/min，P=0.05]。
图1 研究结果
不良反应：副作用发生率低，仅限于胃肠道症状，两组间无显著差异，治疗组出现一次糖尿病酮症酸中毒事件，未发生严重低血糖事件。
表3 不良反应发生情况
研究结论
研究人员提到，这是有关二甲双胍对青少年超重/肥胖T1DM患者胰岛素敏感性影响的第一项多中心、双盲随机对照研究。研究结果表明，对于青少年超重/肥胖T1DM患者来说，在胰岛素中添加二甲双胍可以在至少13周内，改善全身特别是肌肉组织的胰岛素抵抗。
曾有研究表明，改善成年以及青少年T1DM患者的胰岛素抵抗有助于改善CVD的风险标记物，因此，本项研究对于T1DM患者的治疗以及CVD的预防给予了一种新的思路。这种治疗方案是否能够带来T1DM患者CVD发病率和死亡率降低的长期获益，是否能够进行大面积推广？目前还不能肯定，未来需要进行更深入的研究。
医脉通编译整理自：Melanie Cree-Green,Bryan C Bergman,et al. Metformin Improves Peripheral Insulin Sensitivity in Youth With Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab, August , 104(8):3265–3278.
