1937年9月30日，八路军129师主力由陕西省富平县庄里镇出发，经韩城县芝川镇东渡黄河开赴华北日前线，配合国民党军作战，先后取得了阳明堡、长生口、七亘村、黄崖底、广阳等战斗的胜利。11月，遵照中共中央军委和八路军总部关于建立以太行、太太岳山脉为依托的晋冀豫边抗日根据地的指示， 129师派出多批游击队和工作团深入晋冀豫边广大地区，配合当地中共组织，建立抗日政权，组织群众武装，先后成立了秦（基伟）赖（际发）支队、八路军游击支队、先遣支队、王乃贵支队、赵（基梅）涂（锡道）支队等抗日武装。
1938年4月26日， 129师成立晋冀豫军区（对外称八路军129师后方司令部）。倪志亮任司令员，黄镇任政委，王树声任副司令员，赖际发任政治部主任。28日，以晋南、豫北地区游击武装组建晋豫边游击支队。
1938年5月15日，晋冀豫军区正式成立，并按游击支队的活动地区划分为五个军分区，分别由各支队兼，对外仍称支队。其中，第1军分区（由秦赖支队兼），秦基伟任司令员，赖际发任政委；第2军分区（由游击支队兼），桂干生任司令员，张贻祥任政委；第3军分区（由先遣支队兼），张贤约任司令员，张南生任政委；第4军分区（由挺进支队兼），张国权任司令员，谢家庆任政委；第5军分区（独立游击支队兼），赵基梅任司令员，涂锡道任政委。另辖：游击第2支队，梅华范任支队长，侯伟如任政委；平汉游击支队，李玉翰任支队长，许格生任政委；晋豫边游击支队，唐天际任司令员。
1938年6月，以原385旅769团、独立团与汪乃贵支队合编组成新的385旅，归129师建制。
1938年9月，晋冀豫军区对部队进行整编，除晋豫边游击支队外，将秦赖支队、游击支队等分别编入独立支队、先遣支队、独立游击支队三个相当于旅级的支队。同时，对所有兼军分区进行了调整，独立支队兼第1军分区，先遣支队兼第2军分区，独立游击支队兼第3军分区，挺进支队仍兼第4军分区，晋豫边游击支队兼第5军分区。
1938年12月，晋冀豫军区对外称晋冀豫边游击司令部，晋冀豫军区番号撤销。
